היפרליפופרוטאינמיה (הפרעות במטבוליזם השומנים בדם): סיווג

היפרליפופרוטאינמיה (הפרעות בחילוף החומרים בשומנים) מחולקות לצורות ראשוניות ומשניות:

  • היפרליפופרוטאינים ראשוניים הם גנטיים (תורשתיים).
  • היפרליפופרוטאינמיה משנית עלולה להופיע במחלות מסוימות כתסמין של המחלה (תופעה משנית)

היפרליפופרוטאינים ראשוניים

היפרליפופרוטאינמיה ראשונית מחולקת לפי סיווג ארגון הבריאות העולמי על פי דפוס הליפופרוטאינמיה שלהם (הקלדה לפי סיווג פרדריקסון / פרדריקסון - ראה טבלה). סוג II וסוג IV שכיחים במיוחד, והם מהווים למעלה מ- 80% מההיפרליפופרוטאינים הראשוניים. דפוסי ליפופרוטאינמיה יכולים להשתנות עקב השפעות חיצוניות כגון דיאטה, או רגיל כּוֹהֶל צריכה, ולכן להקלדה זו יש ערך אבחוני מוגבל. לכן אין קביעות מסוג, כך ששינויים בסוג בדפוס ליפופרוטאינמיה בדרך כלל אפשריים. יתר על כן, לא ניתן להשתמש בתת-חלוקה זו כדי להבדיל בין צורות ראשוניות לבין צורות משניות, כך שהקצאה אטיולוגית (סיבית) אינה מהימנה. עם זאת, יהיה עלינו להמשיך לעבוד קלינית עם תכנית פרדריקסון עד שייווצר סיווג מבוסס אטיופאתוגנטיקה של היפרליפופרוטאינמיה. סוגי היפר ליפופרוטאינמיה בהתבסס על הסיווג של פרדריקסון.

סוּג חול / TG LDL / HDL אלקטרופורזה שומנית סיכון ל- CHD מרפאה שמות אחרים)
I נורמה ↑ ↑ ↑ ↓ ↓ - דלקת הלבלב, קסנתומות מתפרצות, ליפמיה רטינליס, הפטומגליה Fam.Liopoprotein ליפאז deficiencyFam.Apo-C-II חסר.
IIa נורמה ↑ ↑ ↑ ↓ α, טרום ß, ß + + + Xanthelasmata, קסנטומה בגיד Fam. היפרכולסטרולמיה. apo B-100 defectFam. משולב HLP
IIb ↑ ↑ ↑ ↑ ↓ α + + + Xanthelasmata, קסנטומה בגיד Fam. משולב HLP
ג ↑ ↑ ↑ ↑ ↑ ↓ α, (ß) + + + קסנתומטוזיס, קווי יד צהובים, קסנתומות פקעות, קסנתומות מתפרצות, אי סבילות לגלוקוז, היפרוריקמיה Fam. סוג III-HLP (נקרא גם fam. dys-β-lipoproteinemia).
IV ↑ ↑ ↑ ↓ סטנדרטי α, ß ++ אי סבילות לגלוקוז, היפרוריקמיה Fam. היפר-טריגליצרידמיה(תסמונת סוג V מפורסם).
V ↑ ↑ ↑ ↑ ↓ ↓ α, ß + דלקת הלבלב, קסנטומות מתפרצות, ליפמיה רטינליס, אי סבילות לגלוקוז, היפרוריקמיה, הפטומגליה Fam. תסמונת סוג VFam. מחסור ב- apo-C-II (Fam. היפר-טריגליצרידמיה).

אגדה

  • כול: כולסטרול
  • TG: טריגליצרידים
  • LDL: ליפופרוטאין בצפיפות נמוכה
  • HDL: ליפופרוטאין בצפיפות גבוהה
  • סיכון ל- CHD: כלילי לֵב מחלה (CHD).

Hyperchylomicronemia (hyperlipoproteinemia סוג I)

בהיפרכילומיקרונמיה (היפר ליפופרוטאינמיה סוג I), קיים פגם תורשתי רצוזיבי אוטוזומלי של ליפופרוטאין לאחר ההפרין. ליפאז מערכת (מחסור בליפאז ליפופרוטאין או בחלבון הפעיל Apo-C-II). זה מוביל להתדרדרות חזקה של chylomicrons (הובלת השומנים התזונתיים הנספגים במעי עוקפים את כבד דרך מערכת הלימפה לזרם הדם הגדול) והצטברותם (הצטברות) ב דם בעיקר לאחר הארוחות. מבחינה קלינית, המטופלים המתבגרים לעיתים קרובות בולטים על ידי קסנתומות מתפרצות (כתומות-צהבהבות, קשריות עד צלחתכמו פיקדונות שומניים ב עור) בעיקר על תא המטען והישבן, כמו גם על ידי hepatosplenomegaly (הגדלה של כבד ו טחול) והתקף כאב בטן (כאבי בטן). כתוצאה מהיפרכילומיקרונמיה (עודף בכילומיקרונים), קיים סיכון מוגבר לדלקת בלבלב (סיכון לדלקת לבלב).

היפרכולסטרולמיה (היפר ליפופרוטאינמיה סוג II)

היפרכולסטרולמיה (היפר ליפופרוטאינמיה סוג II) מחולק ל:

  • סוג II א → עלייה מבודדת בסרום LDL וריכוזי חלבון B של apo.
  • סוג IIb → הגדיל בנוסף ריכוז VLDL

סוג IIa hyperlipoproteinemia

הגורם לצורה הפוליגנית (צורה עם מעורבות של כמה גנים בביטוי) של היפרכולסטרולמיה (רוב המקרים מסוג IIa) הוא תפקוד לקוי של קולטני ליפופרוטאין, המסדירים בדרך כלל את הובלתם של כולסטרול מעבר קרום תא כמו גם סינתזה של כולסטרול. במקרה זה, יש ירידה ניכרת בפעילות של LDL-קולטן apo-B / E ספציפי בתגובה ל- דיאטההושקע כולסטרול הצטברות ב כבד. צורה מונוגנית (כ -5% מהמקרים) גורם לתורשה אוטוזומלית-דומיננטית היפרכולסטרולמיה (מוּפרָז דם רמות כולסטרולהם אי ספיקה (חולשה) או תפקוד לקוי של ה- LDL קולטן (apo-B / E receptor), אשר נובע ממוטציה (שינוי קבוע בחומר הגנטי) של הקולטן גֵן בכרומוזום 19, כך ש- LDL יכול להילקח רק על ידי הכבד או תאי חוץ-כבד (תאים מחוץ לכבד) באמצעות קולטן זה במידה מופחתת. מחסור קולטן מוחלט בגורמי נושאי תכונות הומוזיגוטיים רמות כולסטרול בין 600 ל -1,000 מ"ג / ד"ל, כך שהמטופלים נמצאים בסיכון לאוטם שריר הלב (לֵב התקפות) כבר בגיל ההתבגרות. ההשפעה המעכבת על המשוב של גבוה כולסטרול על סינתזה חדשה של כולסטרול בוטל. ללא LDL חוץ גופי חיסול (אפריזת LDL; דם הליך טיהור להסרת כולסטרול מדם שלם), חולים אלה צפויים להגיע לגיל 20. אפוליפופרוטאין E פולימורפיזם חולים עם פנוטיפ אפוליפופרוטאין E 3/4 או 4/4 סופגים מחדש את הכולסטרול במהירות רבה יותר ובכמויות גדולות יותר, וכתוצאה מכך עליית כולסטרול LDL

סוג IIb היפרכולסטרולמיה

הגורם לסוג IIb היפרכולסטרולמיה נחשב לייצור יתר של apo-B-100. באופן אלקטרופורטי, השברים ß-lipoprotein (IIa) ו- preß-lipoprotein (IIb) מורחבים. כתוצאה מגובה קשה רמות כולסטרול, הסיכון לטרשת עורקים (סיכון להתקשות העורקים) גדל בקרב הסובלים מהמחלה.

ליפופרוטאינמיה משפחתית Dys-ß (סוג III)

דיס-β-lipoproteinemia משפחתי (סוג III) הוא הפרעה תורשתית אוטוזומלית. הנה, יש הפרעת השפלה של ליפופרוטאינים לפני ß עם הצטברות של IDL עשיר בכולסטרול ושאריות chylomicron. הסיבה היא חריגה של אפוליפופרוטאין E, כאשר נראה כי הקישור לקולטן אפוליפופרוטאין E2 (שריד) נפגע. התוצאה היא השפלה שלמה של חלקיקונים וחלקיקי VLDL לשאריות צ'ילומיקרון (שלבי פירוק של צ'ילומיקרונים) וחלקיקי LDL, בהתאמה. באלקטרופורזה (בדיקת מעבדה בה חלקיקי דם טעונים חשמליים עוברים בשדה חשמלי), פס ß רחב וגידול בולט למדי טריגליצרידים, ניתן לגלות כולסטרול ופוספטידים. התוצאה היא סיכון גבוה לטרשת עורקים (סיכון להתקשות העורקים), בדרך כלל עם השמנה, ירד גלוקוז סובלנות (יכולת הגוף לפרק כמות גדולה של גלוקוז ללא התפתחות גלוקוז בדם פתולוגי או שתן סוכר רמות), סטטוזיס הפטיס (כבד שומני), היפרוריצמיה (גובה של חומצת שתן רמות בדם; שגדון) כמו גם קסנטומות מישוריים צהובים אופייניים (שטוחים, כתומים-צהבהבים, נודוליים ל צלחתכמו פיקדונות שומניים ב עורלאורך קווי הדקל. יש בדרך כלל גם ארקוס ליפואידים קרניים (מילים נרדפות: Arcus senilis, gerontoxon, Greisenbogen, Greisenring; אטום טבעתי של פריפריה של הקרנית), יחד עם עורק היקפי הפרעות במחזור הדם (למשל, של הרגליים).

היפר-טריגליצרידמיה משפחתית (היפר ליפופרוטאינמיה סוג IV)

המשפחה היפר-טריגליצרידמיה (hyperlipoproteinemia סוג IV) הוא hyperlipoproteinemia הנפוץ ביותר בקרב מבוגרים. הצורה התורשתית (צורה תורשתית) מבוססת על תורשה דומיננטית אוטוזומלית עם חדירה לא שלמה (אחוז ההסתברות שבה גנוטיפ / גנוטיפ מסוים מוביל להיווצרות הפנוטיפ / מראה המשויך הפתוגנזה (התפתחות המחלה) עדיין לא מובנת במלואה. יש עלייה ב- Pre-ß-lipoproteins (VLDL), המועברים בעיקר באמצעות אנדוגניות (בגוף) המיוצרים. טריגליצרידים. ייצור יתר של אנדוגני טריגליצרידים או שימוש לקוי בליפופרוטאינים עשירים בטריגליצרידים. לפיכך, היפר-טריגליצרידמיה (סוג IV; דיסליפידמיה עם עלייה בטריגליצרידים) עשויה להיגרם על ידי פחמימות, ובשילוב עם נמוך HDL רמות הכולסטרול, הוא אחד המרכיבים הבסיסיים של תסמונת מטבולית. חולים אלו סובלים בעיקר מהשמנת יתר, ירדו גלוקוז סובלנות או סוכרת mellitus - סוג 2, והווה עם כבד שומני עם hepatosplenomegaly, היפרוריצמיה, קסנתומות מתפרצות וקוליק בטן עליון (דלקת הלבלב) בנוכחות טריגליצרידים מוגברים קשות. יש טרשת עורקים מתקדמת (מתקדמת).

אפוליפופרוטאינופתיה

Apolipoproteinopathies מחולקים:

  • A-β-lipoproteinemia משפחתי נובע מהעדר תורשתי אוטוזומלי רצסיבי של האפוליפופרוטאין המבני של chylomicrons, וכתוצאה מכך הפרעת התבוללות חמורה בשומנים.
  • חסר תורשתי (תורשתי) של אפוליפופרוטאין C-II, (גורם משותף של ליפופרוטאין רקמת השומן ליפאז) מוביל להיפרצילומיקרונמיה.
  • פגמים מבניים של אפוליפופרוטאין AI עוֹפֶרֶת להיפרכולסטרולמיה.
  • An-α-lipoproteinemia מוביל לתצהיר של אסטרים של כולסטרול ברקמות (שקדים / שקדים כתומים-אדומים).
  • Hypo-α-lipoproteinemia (תורשה דומיננטית אוטוזומלית) קשור לרמות כולסטרול נמוכות (HDL כולסטרול <35 mg / dI).

"היפרליפופרוטאינמיה משפחתית" ראשית מחולקת למאפיינים

ניתן להבחין בין שלוש קבוצות רלוונטיות מבחינה קלינית של היפרליפופרוטאינמיה, מבחינה אטיולוגית באמצעות קביעת כולסטרול וטריגליצרידים:

  • היפרכולסטרולמיה
  • היפרטריגליצרידמיה
  • צורות משולבות

ראשוני "היפרליפופרוטאינמיה משפחתית, (FH)" חלקי מאפיינים.

סיווג (פרדריקסון) פגם העלאת ליפופרוטאין ערכים אופייניים (מ"ג / ד"ל)
היפרכולסטרולמיה
היפרכולסטרולמיה משפחתית אילה קולטן LDL LDL צ'ול 350-600
פגם משפחתי ב- ApoB-100 אילה פגום ApoB-100 LDL צ'ול 250-600
היפרטריגליצרידמיה
היפר-טריגליצרידמיה משפחתית IV (V) פגמים מרובים VLDL (צ'ילו) TG 500 Chol 200
חסר ליפאז פרוטאין משפחתי I היעדר LPL צ'ילו TG> 1.000 Chol 500
מחסור משפחתי ב- apo C-II אני, ו מחסור באפופרוטאין C-II VLDL
תסמונת סוג V משפחתי V (IV) פגמים מרובים צ'ילו (VLDL) TG 2,000
היפרליפידמיה משולבת
סוג משפחתי III HLP ג אפו E 2/2 שאריות TG 350 Chol 400
HLP משולב משפחתי עילא, אילב, IV פגמים מרובים (ייצור VLDL גדל) VLDL / LDL TG 100-500 חול 250-400

אגדה

  • כול: כולסטרול
  • TG: טריגליצרידים
  • צ'ילו: צ'ילומיקרונים
  • VLDL: ליפופרוטאין בצפיפות נמוכה מאוד,
  • LDL = נמוך-צפיפות ליפופרוטאין, אפו = אפופרוטאין.

היפר-פרולקטינמיות משניות

היפרליפופרוטאינים משניים הם תוצאה של מחלות בסיסיות אחרות שאינן נובעות מהפרעה של חילוף החומרים בשומנים בדם, כך שלאחר הטיפול במחלה הבסיסית ניתן להניח כי חילוף החומרים של השומנים בדם חוזר למצב נורמלי. אך ברוב המקרים הדבר נסוג לאחר הפסקת התרופה המביאה (מפעילה). לעתים קרובות, תרופות רק מתבטאות או מחמירות נטייה ראשונית אך תת קלינית להיפר ליפופרוטאינמיה. הסיבות להיפרליפופרוטאינמיה משנית עשויות לכלול:

  • דִיאֵטָה
    • תַעֲנִית
    • "אפס דיאטה"
    • דיאטה עשירה בשומנים (עתירת שומן)
  • מַמרִיץ
    • אלכוהול (עודף אלכוהול)
  • הפטופתיה (מחלות כבד), למשל.
  • תסמונת מטבולית (בִּטנִי השמנה, אינסולין עמידות (ירידה בתגובת תאי הגוף להורמון האינסולין), היפר-אינסולינמיה (מצב עם מוגבר ריכוז של הורמון האינסולין בדם מעל לרמות נורמליות), לקוי גלוקוז סובלנות, דיסליפופרוטאינמיה (הפרעת מטבוליזם השומנים בדם), אלבומינוריה (הופעת אלבומין בשתן), יתר לחץ דם/לחץ דם גבוה).
  • נפרופתיה (מחלות כליה)
    • אי ספיקת כליות (כליה חוּלשָׁה; עלייה ב ריכוז של חומרי שתן).
    • מצב לאחר השתלת כליה
    • תסמונת נפרוטית - מונח קיבוצי לתסמינים המופיעים במחלות שונות של גלומרולוס (גופי הכליה); הסימפטומים כוללים: פרוטאינוריה (הפרשת חלבון מוגברת בשתן) עם אובדן חלבון גדול מ- 1 גרם / מ"ר / שטח גוף ליום; hypoproteinemia, בצקת היקפית (מַיִם שמירה) עקב היפאלבומינמיה בסרום של <2.5 גרם / ד"ל, היפרליפופרוטאינמיה (דיסליפידמיה) עם עליית LDL.
  • אנדוקרינופתיה (תמונות קליניות הנגרמות כתוצאה מפגיעה בתפקוד של הבלוטות האנדוקריניות או מפעולה לקויה של הורמונים).
    • אקרומגליה - מחלה המאופיינת בייצור יתר של הורמון הגדילה סומטוטרופין (STH) באונה יותרת המוח הקדמית (HVL); מלווה בעלייה בגודל איברי הגוף או האקרות.
    • סוכרת מסוג 1 + 2
    • יתר לחץ דם (תפקוד יתר של בלוטת התריס).
    • היפרורמיה (צנית)
    • תת פעילות של בלוטת התריס (תת פעילות של בלוטת התריס)
    • היפופיטואיטריזם, אי ספיקת יותרת המוח הקדמית (אי ספיקת HVL).
    • מחלת קושינג - קבוצת הפרעות המובילות להיפר-קורטיזוליזם (היפר-קורטיזוליזם; עודף של קורטיזול).
    • תסמונת שחלה פוליציסטית (תסמונת PCO, תסמונת שטיין-לוונטל) - תסביך מורכב המאופיין בתפקוד הורמונלי של השחלות (שחלות).
  • Dysproteinemias (הפרעת חלבון הפצה בדם).
    • עמילואידוזיס - מחלה מערכתית עם שקיעה של חלבונים (אלבומים) במערכות איברים שונות.
    • דיסגלובולינמיה (מום של גלובולינים / חלבון בדם).
    • זאבת זאבת → אוטואימוניות היפרליפידמיה.
    • פלסמוציטומה (שם נרדף: מיאלומה נפוצה); שייך ללימפומות שאינן הודג'קין של B לימפוציטים.
    • מיאלומה נפוצה קשורה לניאופלזיה ממאירה (היווצרות חדשה) של תאי פלזמה והיווצרות של פרפרוטאינים) → מקרוגלובולינמיה.
  • מחלות אחרות
    • אנורקסיה נרבוזה (אנורקסיה)
    • היפרקלצמיה אדיופטית (סידן עודף).
    • גליקוגנוזות (למשל, גליקוגנוזה סוג I) - קבוצה של מחלות אחסון.
    • הפטומה (ניאופלזמה של הכבד; אדנומות ממאירות ושפירות של הכבד).
    • ממאירות / גידולים ממאירים
    • דלקת הלבלב (דלקת בלבלב)
    • פורפיריה או פורפיריה לסירוגין חריפה (AIP); לחולים במחלה זו יש ירידה של 50 אחוז בפעילות האנזים פורמובילינוגן דימינאז (PBG-D), המספיק לסינתזת פורפירין. מפעילים של א פורפיריה התקף, שיכול להימשך מספר ימים אך גם חודשים, הם זיהומים, תרופות or כּוֹהֶלהתמונה הקלינית של התקפות אלה מציגה כ בטן חריפה או חסרים נוירולוגיים, העלולים לעבור מהלך קטלני. התסמינים המובילים של חריפה פורפיריה הם הפרעות נוירולוגיות ופסיכיאטריות לסירוגין (מדי פעם או כרוניות). נוירופתיה אוטונומית נמצאת לעיתים קרובות בחזית וגורמת לקוליק בטן (בטן חריפה), בחילה (בחילה), הקאה or עצירות (עצירות), כמו גם טכיקרדיה (דופק מהיר מדי:> 100 פעימות לדקה) ויציב יתר לחץ דם (לחץ דם גבוה).
  • תרופות
    • אנדרוגנים
    • חוסמי בטא
    • Carbamazepine (תרופה נגד אפילפסיה)
    • ציקלוספורין (ציקלוספורין A)
    • קורטיקוסטרואידים
    • Glucocorticoids
    • מעכבי פרוטאז נגד HIV
    • Isotretinoin
    • גלולות למניעת הריון
    • אסטרוגנים (בעיקר כאשר לוקחים אותו דרך הפה).
    • תיאזידים (תרופות משתנות; חומרים משתנים).
  • הֵרָיוֹן