המוגלובינוריה לילה פרוקסיסמלית: גורמים, תסמינים וטיפול

המוגלובינוריה לילית פרוקסימלית (PNH) מייצגת הפרעה נדירה וחמורה של תאים המטופויאטים שהיא גנטית אך נרכשת בשלב מאוחר יותר בחיים. מכיוון שמדובר במוטציה סומטית, תאי הנבט אינם מושפעים. אם לא מטפלים בה, המחלה עלולה להיות קטלנית בעיקר בגלל התפתחות של פקקת נפוצה.

מהי המוגלובינוריה לילה פרוקסימלית?

המוגלובינוריה לילית פרוקסיסמלית היא מחלה של התאים ההמטופויאטים שלעתים קרובות קשה. הוא מאופיין בהמוליזה, היווצרות פקקת ומופחת דם ייצור תאים. יחיד או כולם דם תאי שושלת עשויים להיות מושפעים. בעוד שכל החולים עם PNH מראים את הסימפטומים של המוליזה, התסמינים האחרים משתנים מאוד. בכ- 35 אחוז מהמקרים המחלה עלולה להיות קטלנית, בעיקר בגלל מספר רב של פקקות המתרחשות. בגלל המוליזה מתמדת, יש כרוני אנמיה, המלווה במצבי תשישות קשים. למרות שהמחלה אינה ניתנת לריפוי, ניתן לשלוט בה בצורה טיפולית היטב. בטיפול עקבי לכל החיים, איכות חיים טובה מושגת עם תוחלת חיים רגילה. שכיחות PNH מוערכת בכ- 16 למיליון אוכלוסיות, מה שהופך אותה לאחת המחלות הנדירות מאוד.

סיבות

המוגלובינוריה לילית פרוקסימאלית נגרמת על ידי מוטציה סומטית של ה- PIG-A גֵן. זֶה גֵן ממוקם על כרומוזום X ואחראי על קידוד האנזים N-acetylglucosaminyltransferase. N-acetylglucosaminyltransferase מזרז את היווצרות מה שמכונה עוגן גלוקוזיל פוספטידילינוזיטול (GPI anchor), מה שמבטיח עיגון של מגן חלבונים על פני התא של דם תאים. אלה חלבונים כוללים CD55 ו- CD59. עם העיגון שלהם על קרום תא של התאים ההמטופויאטים, הם משמשים כדי להגן עליהם מפני התקפה מצד החלק המערכת החיסונית המכונה מערכת המשלים. בהיעדר חלבוני עוגן אלה, תאי גזע המטופויאטיים ותאי דם נהרסים

בנוסף להמוליזה מוגברת, פחות תאי דם מתחדשים גם הם. זה מוביל לכרוניקה בולטת אנמיה. במקביל, פקקות מתפתחות בחלקים רבים של הגוף, מה שעלול להיות מסוכן. PNH היא מחלה נרכשת, המופיעה לראשונה במיוחד בין הגילאים 25 עד 45. הבסיס גֵן המוטציה כבר לא קיימת מאז הלידה. זה מתעורר בהקשר של מוטציה סומטית של הגן PIG-A בתוך תאי גזע המטופויאטים רב-פוטנציאליים. שום מקרה של PNH לא נמצא אחרת במשפחה או בקרובי משפחה. מכיוון שתאי נבט אינם מושפעים, אין אפשרות כי מחלה זו תועבר לצאצאים.

תסמינים, תלונות וסימנים

הסימפטום העיקרי של המוגלובינוריה לילה פרוקסיסמלית הוא המוליזה כרונית. בגלל המוטציה הסומטית, נקראים פסיפסים. ישנם גם תאי דם בריאים ופגומים. כל תאי הדם המוטציה איבדו את ההגנה מפני מערכת המשלים עקב העוגן החסר והם נהרסים. עם זאת, החולים אריתרוציטים מושפעים במיוחד. הסימפטום המסוכן ביותר, לעומת זאת, הוא הנטייה פקקת הן במערכת הוורידים והן במערכת העורקים. זה המקרה בכ- 50 אחוז מהחולים עם PNH. פַּקֶקֶת אחראית גם למרבית מקרי המוות, והם נפגעים בשליש מהלוקים במחלה. תסמינים אחרים כוללים חמור עייפות, התכווצויות בטן, כאבי ראש, דיספאגיה, בחילה, כאב בחזה, כאבי גב או אין אונות. ה כְּאֵב נגרמת על ידי תרומבי קטן. הם יכולים להיות קלים אך גם חמורים כל כך, עד שאפילו אופיאטים צריכים להינתן כמו משככי כאבים. ה כְּאֵב מוסבר גם בהיעדר תחמוצת חנקן (NO), הנקשר לשחרור המוגלובין. מכיוון ש- NO אחראי על שריר חלק הַרפָּיָה, היעדר ה- NO שם מוביל להגברת מצבי המתח. חומרת המחלה תלויה גם בכמות הדם המושפעת מהמוטציה. אם תאי החיסון של הדם עוברים מוטציה במקביל, ה- המערכת החיסונית גם הוא נחלש קשות.

אבחון ומהלך המחלה

האבחון כרוך בשימוש בציטומטריית זרימה לבדיקת תאי הדם לנוכחות המגן חלבוניםניתן להשתמש בשיטה זו לזיהוי התאים חסרי ההגנה מפני מערכת המשלים. אבחנה מוחלטת נעשית כאשר לפחות שתי שורות תאים, כגון אריתרוציטים או גרנולוציטים, חסר גורם מגן.

סיבוכים

במקרה הגרוע ביותר, מוות של האדם הפגוע עלול להתרחש עקב מחלה זו. עם זאת, זה קורה בדרך כלל כאשר האדם המושפע סובל מפקקות מרובות שלא נמנעו. הסיכון לפתח פקקת מוגבר משמעותית בחולים. ברוב המקרים אלה אחראים גם למותו של המטופל. הנפגעים סובלים מ כְּאֵב המתרחש במקומות שונים. יש כאב ב ראש או גם בבטן. במקרים רבים, יש גם כאב בחזה, שיכול להתפשט מאחור. גברים עלולים לסבול גם מבעיות עוצמה עקב המחלה. יתר על כן, יש קבוע בחילה או קושי בבליעה. במקרים רבים, רגיל משככי כאבים כבר לא מספיקים כדי להקל על הכאב. איכות החיים של האדם המושפע מופחתת במידה ניכרת על ידי המחלה. הטיפול מתקיים ללא סיבוכים. בעזרת עירויי דם או א השתלת תאי גזע, ניתן להפחית את הסימפטומים. עם זאת, תוחלת החיים של המטופל בדרך כלל מופחתת בגלל המחלה.

מתי עליך לפנות לרופא?

בכל מקרה, מחלה זו חייבת להיבדק ולטפל על ידי רופא. ללא טיפול, המוות נובע בדרך כלל מכיוון שהמחלה מובילה להתפתחות פקקת. הנפגעים סובלים מתלונות שונות שלא תמיד מעידות ישירות על המחלה. יכול להיות שיש כאב ב ראש או בטן, מלווה ב בחילה or כאבי גב. לעתים קרובות, הפרעת עוצמה יכולה להצביע גם על מחלה זו. אם אי הנוחות היא קבועה ולא נעלמת מעצמה, ביקור אצל רופא הוא בהחלט הכרחי. הכאב יכול להיות גם קיצוני עד כדי כך שהאדם המושפע מאבד את הכרתו. מוחלש המערכת החיסונית יכול גם להצביע על מחלה זו. יש להתייעץ עם רופא גם במקרה של הצטננות תכופה או זיהומים אחרים. האבחנה הראשונית של המחלה יכולה להיעשות על ידי הרופא הכללי. עם זאת, מומחה נדרש להמשך טיפולים. לא ניתן לחזות באופן כללי אם תהיה תוחלת חיים מופחתת בגלל המחלה.

טיפול וטיפול

אין תרופה ל- PNH. עם זאת, ישנם כמה טיפולים תומכים שיכולים לשפר את איכות החיים. ראשית, עירויי דם קבועים או עירויים של תרכיזי תאי דם אדומים נחוצים בגלל הכרוני אנמיה. חומצה פולית or B12 ויטמין מומלץ לקדם היווצרות דם. זיהומים חייבים להיות מוכרים מוקדם ומטופלים על ידי אנטיביוטי מנהל כי הם עלולים לעורר משברים המוליטיים. טווח קצר מנהל של סטרואידים יכולים להקל על משבר המוליטי. עם זאת, אסור לתת סטרואידים לצמיתות. כאב חמור דורש טיפול במשככי כאבים. אם התרחשה פקקת, הקומרינים ניתנים לצמיתות כנוגדי קרישה. האפשרות האמיתית היחידה לריפוי המוגלובינוריה לילית פרוקסיסמלית היא בכל זאת השתלת תאי גזע. עם זאת, זה קשור לסיכונים ניכרים, כך שזה תרפיה נחשב רק במקרים חמורים מאוד. נוצר ניסיון טוב עם התרופה אקוליזומאב. זהו נוגדן חד שבטי המיוצר גנטית המנטרל את גורם המשלים C5 של מערכת המשלים. זה מונע את ההתקפה על תאי הדם הלא מוגנים.

סיכוי ופרוגנוזה

הפרוגנוזה קשה בהמוגלובינוריה לילית פרוקסיסמלית. ההצגה הקלינית של הפרעה המטולוגית נרכשת זו יכולה להשתנות מאוד. בקורסים מתונים התחזית חיובית יותר. במקרים של נזק חמור לתאי גזע, השתלת תאי גזע היא לעתים קרובות הדרך היחידה להאריך חיים. מאחר שהמחלה נובעת ממוטציה גנטית ב מח עצם, זה לא ניתן לריפוי. ניתן לטפל בהמוגלובינוריה לילית פרוקסימלית רק באופן סימפטומטי. הטיפול מובחן בקורסים סימפטומטיים ואסימפטומטיים. חולים עם המוגלובינוריה לילית פרוקסימלית ללא תסמינים מקבלים תרופה מונעת קרישה מונעת. בחולים סימפטומטיים, תרפיה עם נוגדן הנקרא eculizmab בשילוב עם תומך אחר אמצעים יכול להדחיק תסמינים. מח עצם הַשׁתָלָה היא אפשרות טיפול נוספת. עם זאת, זה קשור לסיכונים גבוהים מכיוון שיש לכבות את המערכת החיסונית לפני ההשתלה. בסופו של דבר, חומרת השינויים בתאי הגזע קובעת עד כמה הפרוגנוזה טובה או רעה. מחצית מהנפגעים שורדים את האבחנה ב -15 שנים בלבד. בעבר, התחזית להמוגלובינוריה לילית פרוקסיסמלית הייתה גרועה יותר מהיום. שיטות טיפול מודרניות שיפרו משמעותית את התחזית לסוג הסימפטומטי של המחלה. אף על פי כן, אי אפשר לקרוא לזה טוב. עם זאת, הישרדות ואיכות חייהם של המושפעים טובים יותר מאשר בעבר.

מניעה

מניעה של המוגלובינוריה לילית פרוקסימלית אינה אפשרית. עם זאת, אנשים שכבר חולים צריכים להגן על עצמם מפני זיהומים כדי להימנע ממצב של משבר המוליטי. ממושך תרפיה עם אקוליזומאב מונע תסמינים של PNH ומאפשר תוחלת חיים תקינה.

מעקב

מכיוון שהמוגלובינוריה לילית פרוקסיסמלית היא הפרעה גנטית, אין כרגע אפשרויות טיפוליות סיבתיות. אם חולים מושפעים הם ללא תסמינים, עליהם להמתין בתחילה או להימנע מטיפול. באופן מונע, ניתן לשקול רק נוגדי קרישה דרך הפה. במקרה זה, קבוע ניטור יש להבטיח את פרמטרי הקרישה. המעקב מתייחס אפוא לבקרה ו ניטור של הטיפולים התומכים כנגד התסמינים המרובים של המחלה. שליטה ארוכת טווח ברמות הדם של VitB12 ו- חומצה פולית מסומנים כדי למנוע שינויים ברכיבי הדם ותסמינים כתוצאה מכך. ליקויים אלה ב- VitB12 או חומצה פולית לאחר מכן ניתן להחליף בתרופות. רגיל ספירת דם בדיקות נחוצות כדי לאתר זיהומים מתעוררים בשלב מוקדם. אם גלוקוקורטיקואידים מנוהל, טיפול מרובה ניטור אמצעים חייבים לקחת. מאז שימוש ארוך טווח ב- קורטיזון יכול עוֹפֶרֶת לירידת סילוק של עצמות, זה מקדם את ההתפתחות של אוסטאופורוזיס. סִידָן ו- VitD צריך להינתן באופן מונע. כדם גלוקוז רמות ו לחץ דם יכול לעלות גם במהלך הטיפול, פרמטרים אלה מנוטרים באופן קבוע. במקרה של טיפול בנוגדי קרישה דרך הפה, יתקיימו בקרות פרמטר קרישה קבועות. כאשר לוקחים קומרין, חשוב להקפיד על טיפול תרופתי יחסי גומלין עם אחרים תרופות. כמו כן, במהלך הטיפול עם חד שבטי נוגדנים, תמיד יש לעקוב אחר התרחשותן של תופעות לוואי כדי להתערב בתרופות במידת הצורך.

מה אתה יכול לעשות בעצמך

מכיוון שהמחלה מבוססת על מום גנטי, על קרובי משפחה של חולה, באחריותם ויזומה עצמית, להתחיל לשלוט בנטיותיהם הגנטיות. מכיוון שהסיכוי להופעת פקקת מוגבר כאשר אנשים נמצאים ביציבה נוקשה יותר מדי זמן, יש צורך לבדוק את מערכת השלד והשרירים. יש להימנע מעמידה ממושכת, כריעה או ישיבה. בנוסף, תמיכה במערכת הדם צריכה להתקיים בחיי היומיום באמצעות תרגילי התרופפות שונים. באופן זה ניתן להימנע ממצב דם כלי באורגניזם אינם מכווצים. צריכת חומרים מזיקים כגון ניקוטין או להימנע מתרופות שיש להן תופעות לוואי על מערכת הדם. במקרה של מחלה קיימת, יש לבדוק את התכשירים שנלקחו לסיכונים שלהם ולהתייעץ עם הרופא המטפל. במקרים מסוימים יש צורך לשנות את תוכנית הטיפול. אם מצבי תשישות, עייפות או שמתרחש צורך מוגבר בשינה, על האדם המושפע להגיב בצורה נאותה לאותות גופו. אין להכניס את האורגניזם למתח יתר, מכיוון שקיים סיכון להשלכות או לסיבוכים. שינויים ב בריאות יש לדון מיד עם רופא בתחושות או בעלייה בתלונות. המוגלובינוריה לילית פרוקסיסמלית יכולה עוֹפֶרֶת לסכנת חיים מצב אם לא מטפלים. לכן, אם עזרה עצמית אמצעים אינן יעילות מספיק, יש צורך בהתייעצות עם איש מקצוע רפואי.