פלוציטוזין: השפעות, שימושים וסיכונים

פלוציטוזין הוא השם שניתן לתרופה אנטי-פטרייתית של פירימידין. התרופה משמשת ל תרפיה of מחלות פטרייתיות.

מה זה פלוציטוזין?

בתרופה, פלוציטוזין ידוע גם בשם 5-fluorocytosine, 5-FC, או flucytosinum. הכוונה היא לתרכובת אורגנית הטרוציקלית בעלת עמוד שדרה פירימידין. החומר הפעיל נחשב לנגזרת של ציטוזין בסיס הגרעין. פלוציטוזין משמש כסוכן אנטי פטרייתי מערכתי עבור שונים מחלות פטרייתיות (mycoses) תחת השם המסחרי Ancotil. Flucytosine נחשב כביכול prodrug. הכוונה היא לתרופה פעילה קטנה המתפתחת לתרופה פעילה במהלך חילוף החומרים (חילוף החומרים).

פעולה פרמקולוגית

Flucytosine מציג קשר כימי של התרכובת האורגנית ההטרוציקלית פירימידין. הפירימידין מהווה בסיס לאבני בניין מהחומר הגנטי (DNA) וכן לחומר המוביל (RNA), שיש לו חלק בייצור חלבונים (חלבונים). צריכת פלוציטוזין בפטריות מתרחשת באמצעות אנזים מיוחד. במהלך נוסף, החומר הפעיל הופך ל 5 פלואורורצ'יל, שמשולב ב- RNA התא. בשלב זה, החומר יכול להפעיל את השפעתו כ"אבן בניין כוזבת "ומבטיח שייצור החלבון בפטריות יתנהל בצורה לא נכונה. יתר על כן, האנטי-מיקוטי אחראי על עיכוב ייצור החומר הגנטי. Flucytosine משיג אפקט מעכב גדילה והרג בזיהומי שמרים כגון כרומומיקוזיס וקריפטוקוקוזיס. בפטריות אספרגילוס ההשפעה מוגבלת לעיכוב גדילת הפטרייה. באופן עקרוני, פלוציטוזין יכול לפעול רק בתאי הפטריות. לעומת זאת, אצל בני אדם ויונקים חסר אנזים המעביר את החומר הפעיל לתאי הגוף. מחצית החיים של פלוציטוזין היא שלוש עד חמש שעות. ביעור של התרופה נגד פטריות מהגוף מתרחשת 90 אחוז דרך הכליות.

שימוש ויישום תרופתי

פלוציטוזין מתאים לטיפול ב מחלות פטרייתיות אצל מבוגרים, ילדים ותינוקות. הוא משמש למאבק בסוגים פטרייתיים כגון קריפטוקוקוס וקנדידה, כמו גם בפטריות הגורמות לכרומובלסטומיקוזיס. אזורי היישום השכיחים ביותר של התרופה נגד פטריות הם קנדידיאזיס סיסטמי, בו כל הגוף, דרכי השתן ו דם מותקפים על ידי פטריות וגורמים לזיהומים מפוזרים. פטריות השמרים פולשות לאורגניזם של האדם הפגוע מבחוץ. סכנה מיוחדת קיימת לחולים בסיכון גבוה אשר המערכת החיסונית נחלש. במקרה הגרוע, הזיהום הפטרייתי אפילו מקבל תוצאה קטלנית. אינדיקציות נוספות לפלוציטוזין הן דלקת קרום המוח נגרמת על ידי קריפטוקוקים (דלקת קרום המוח קרפטוקוקלית) ואספרגילוזיס. במקרה של תרפיה עם פלוציטוזין בלבד, הרופאים תמיד נותנים את החומר נגד פטריות יחד עם הסוכן amphotericin ב. זה מאפשר התנגדות להתפתח. בדרך זו, ההתנגדות של פתוגנים לחומר הפעיל ניתן להימנע. אם המטופל סובל מקריפטוקוקל דלקת קרום המוח ומגיב בחוסר סובלנות amphotericin ב, שילוב עם fluconazole יכול להתקיים כחלופה. Flucytosine מנוהל כפתרון עירוי או דרך הפה. הכמות המומלצת של החומר הפעיל היא 150 מיליגרם, המופץ בארבע מנות. סובלנות של התרופה נגד פטריות נחשבת טובה.

סיכונים ותופעות לוואי

על ידי נטילת פלוציטוזין, תופעות לוואי אפשריות, אך הן אינן מופיעות באופן אוטומטי אצל כל מטופל. הנפוצים ביותר הם שינויים ב- דם לספור, כגון מחסור של תאי דם לבנים, טסיותוגרנולוציטים, אנמיה, בחילה, הקאה, שלשול, עלייה זמנית ב כבד אנזימים, ו כבד תִפקוּד לָקוּי. בנוסף, כְּאֵב רֹאשׁ, סְחַרחוֹרֶת, חולשה, יבשה פה, עייפות, ישנוניות, נשימה בעיות, כאב בחזה, כאב בטן, כוורות, פריחה בעור, גירוד, חום, ריכוז ניתן להעלות על הדעת בעיות או בלבול. במקרים נדירים, תסמונת לייל, הפרעות תנועה, עוויתות, פְּסִיכוֹזָה, אובדן שמיעה, ו הזיות מתרחש. אפילו מוות מסכן חיים של כבד תאים הם בתחום האפשרות. אדמינסטרציה אסור להתקיים פלוציטוזין אם המטופל סובל מרגישות יתר לתרופה נגד פטריות. הדבר תקף אם המטופל עובר תרפיה עם חומרים אנטי-ויראליים במקביל, מכיוון שיש להם השפעה מעכבת על חילוף החומרים של פלוציטוזין, אשר בתורו יכול עוֹפֶרֶת להרעלה. אלה תרופות כוללים סוריבודין, גנציקלוביר, בריבודין, ו valganciclovir. יש לבצע שקלול יסודי של הסיכונים והיתרונות על ידי הרופא בחולים שמטופלים בהם מדכאי חיסון או ציטוסטטי תרופות, הסובלים מכבד או כליה תפקוד לקוי, או שיש להם חסר באנזים דיהידרופירימידין דה-הידרוגנאז. עקב מחסור באנזים, לא ניתן לפרק כראוי פלוציטוזין. עקב השפלה חלקית של פלוציטוזין ל 5 פלואורורצ'יל, יתכנו שינויים בגנום האנושי, וכתוצאה מכך עלולים להופיע מומים. מסיבה זו, נשים בגיל הפוריות חייבות להשתמש בשיטה אמינה של מְנִיעַת הֵרָיוֹן במהלך הטיפול. מָגֵן אמצעים חל גם על גברים שטופלו בחומר נגד פטריות. אסור להשתמש ב Flucytosine בשום פנים ואופן במהלך הֵרָיוֹןכפי שהוא יכול לחדור את שליה ולהזיק או אפילו להרוג את הילד שטרם נולד. אדמינסטרציה במהלך ההנקה גם לא מומלץ. הסימולטני מנהל של פלוציטוזין ואחרים מסוימים תרופות עלול לגרום ל יחסי גומלין. זה נכון במיוחד לגבי חומרים העלולים להשפיע לרעה על תכונות הסינון של כליה. במקרה זה, על הרופא לעקוב מקרוב אחר תפקודי הכליות. היחלשות ההשפעה של התרופה נגד פטריות מיוחסת לתרופה הציטוסטטית ציטראבין. באופן עקרוני, ניהול מקביל של פלוציטוזין ו- תרופות ציטוסטטיות עלול לגרום למחסור של טסיות (תרומבוציטים) ולבן דם תאים (לויקוציטים).