מתיצילין: השפעות, שימושים וסיכונים

מתיצילין הוא אנטיביוטי מ פֵּנִיצִילִין קבוצת חומרים פעילים. זה יעיל רק כנגד חיובי גרם בקטריה כמו Staphylococcus aureus וכך יש ספקטרום צר מאוד של פעילות. כיום הוא כבר אינו משמש כתרופה אלא משמש רק כחומר אינדיקטור ב MRSA בדיקות התנגדות.

מהו מתיצילין?

מתיצילין הוא אנטיביוטי מ פֵּנִיצִילִין קבוצה של תרופות. זה יעיל רק נגד גרם חיובי בקטריה כמו Staphylococcus aureus. מתיצילין נחשב לראשון פֵּנִיצִילִין שבגינו נקבעה עמידות בפניצילינאז חיידקי. המאפיין האופייני של מתיצילין הוא טבעת בטא לקטם שמוגנת סטרנית מפני הרס חיצוני. האנזים פניצילינאז משפיל את טבעת בטא לקטם זו של פניצילינים, מה שהופך אותם ללא יעילים. עם זאת, למתיצילין יש שרשרת צדדית המעכבת את גישת האנזים לטבעת בטא לקטם. לכן, מתיצילין עורר תקוות רבות להיות פניצילין יעיל כנגד חיובי גרם בקטריה. בשנת 1959 פותחה על ידי חברת התרופות "Beecham". בתחילה היא הצליחה להילחם ביעילות בזיהומים בחיידק Staphylococcus aureus. עם זאת, יותר ויותר התנגדות התפתחה. היה צריך לתת מתיצילין באופן פרנטרלי (לא דרך מערכת העיכול) מכיוון שהוא רגיש לחומצה ולכן ייהרס באזור בטן. מאוחר יותר הוחלף המתיקילין ב פניצילינים אוקסצילין או פלוקלוקסצילין, שגם הם עמידים בפניצילינאז, מכיוון שהם עמידים לחומצה ולכן ניתן גם להעביר אותם דרך הפה. במקביל, הם גם עוֹפֶרֶת לפחות תופעות לוואי מאשר למתיצילין. האמונה שמתיצילין לא יכול עוֹפֶרֶת לעמידות בזני חיידקים גם הוכחה. היום, המונח MRSA (עמיד למתיצילין סטפילוקוקוס אאורוס) מייצג את חיידק האשפוז המסוכן העומד בפני רב-תרופות.

אפקט פרמקולוגי

ההשפעה האנטיבקטריאלית של מתיצילין כנגד חיובי גרם חיידקים מבוסס על שיבוש הצטברות שכבת מורין. חיידקים קיימים אינם מותקפים על ידי מתיצילין. עם זאת, פרופיל התא שלהם מונע מכיוון שקיר התא של החיידקים אינו יכול להיווצר בגלל המבנה המופרע של שכבת המורין. מורין הוא פפטידוגליקן החיוני לבניית דופן התא החיידקי. בניגוד לחיידקים גרם שליליים, בפרט לחיידקים חיוביים גרם שכבת מורין עבה. לכן, מתיצילין יעיל רק כנגד חיובי גרם חיידקים. עם זאת, חיידקים שליליים גרם הם עמידים למתיצילין. שכבת המורין בנויה בעזרת האנזים החיידקי טרנספפטידאז. האנזים transpeptidase מבטיח כי חומצה N-acetylmuramic משולבת עם N-acetylglucosamine ליצירת מורין. עם זאת, transpeptidase רגיש לכל בטא לקטם אַנְטִיבִּיוֹטִיקָה. בטא לקטם אַנְטִיבִּיוֹטִיקָה מעכבים את האנזים על ידי יצירת קשר הדוק. כחלק מתגובה זו, טבעת בטא לקטם נפתחת ויכולה להיקשר חומצות אמינו באתר הפעיל של האנזים בצורה זו, מה שגורם לטרנספפטידאז לאבד מיעילותו. עם זאת, מוטציות מתמשכות הפכו את הטרנספטידאז ליותר ויותר יציב כנגד פעולת בטא לקטם אַנְטִיבִּיוֹטִיקָה. לפיכך, התנגדות ל אנטיביוטיקה בטה - לקטאם כמו מתיצילין התפתח בשלב מוקדם.

יישום ושימוש רפואי

החל מסוף שנות ה -1950 של המאה העשרים שימש מתתיצילין כ- אנטיביוטי נגד חיידקים חיוביים גרם. הוא מצא יישום מיוחד בשליטה בזיהומים עם סטפילוקוקוס אוראוס. בדרך כלל, חיידק זה אינו מזיק. זה נמצא בכל מקום ב עור וריריות של בני אדם ובעלי חיים. עם זאת, זה עלול לגרום לזיהומים חמורים אצל אנשים חסרי חיסון. התפשטותם של אלה חיידקים יכול להיפסק על ידי מתיצילין. עם זאת, מכיוון שמתיצילין רגיש לחומצה, היה עליו לתת אותו בעירוי. במשך הזמן הוחלף בסופו של דבר מתיצילין בחומר העמיד בפני חומצה אנטיביוטיקה בטה - לקטאם אוקסילין, פלוקלוקסצילין ודיקלוקסצילין. הם פועלים באותו אופן כמו מתיצילין אך גורמים פחות לתופעות לוואי. כיום, מתיצילין משמש רק כחומר אינדיקטור לצד אוקסצילין ואנטיביוטיקה אחרת בהקשר של MRSA בדיקות התנגדות. במקור, השימוש במתיצילין היה ה עוֹפֶרֶת אנטיביוטיקה לבדיקה זו. זה גם מקור השם MRSA לחיידקי בית החולים המרובים עמידים. בנוסף למונח MRSA, ORSA (עמיד בפני אוקסצילין) סטפילוקוקוס כעת התבסס גם על חיידקי בית חולים, מכיוון שכעת משתמשים לעתים קרובות באוקסצילין כחומר אינדיקטור. החשיבות הרפואית האמיתית של מתיצילין מבוססת על העובדה שזה היה הפניצילין הראשון העמיד בפניצילינאז שמצא יישום. זה היה אנטיביוטיקה צרה עם ספקטרום נגד חיידקים חיוביים לגראם.

סיכונים ותופעות לוואי

השימוש המוגבר במתצילין תרם להתפתחות חיידקים עמידים לרבים, בין השאר. בתחילת השימוש שלה בסוף שנות החמישים, נשלל מתיצילין כמקור להתנגדות. עם זאת, חיידקים עמידים לאנטיביוטיקה התפתחו בשנים הראשונות. כיום, MRSA או ORSA נחשבים לנציגים החשובים ביותר של חיידקים רב עמידים. מאחר שהשימוש במתיצילין החל מוקדם מאוד, העמידות הראשונה לאנטיביוטיקה נקשרה למתיצילין. עם זאת התברר כי חיידקים אלו פיתחו גם עמידות בפני אחרים אנטיביוטיקה בטה - לקטאם, כיוון שאופן הפעולה שלהם דומה. השתמשו במתיצילין במיוחד בבתי חולים, במתקנים רפואיים אחרים או בבתי אבות, מכיוון שרוב הזיהומים עם סטפילוקוקוס אאורוס התרחשו שם, בגלל חולים רבים חסרי חיסון שטופלו כאן. כתוצאה מכך, החיידקים פיתחו בתחילה עמידות לאנטיביוטיקה של בטא לקטם ובהמשך, במקרים מסוימים, גם לאנטיביוטיקה אחרת. הופעתה של חיידקים עמידים לרבים בבתי חולים, במתקנים רפואיים אחרים ובבתי אבות כיום מציבים אתגרים גדולים בפני בריאות מערכת טיפול. לדוגמה, מסה ללא הבחנה טיפול באנטיביוטיקה, ובמיוחד עם מתיצילין, הוביל למחלות שלא היו קיימות בעבר. בנוסף, קשה יותר ויותר לשלוט בזיהומי סטפילוקוקוס אאורוס אצל אנשים חסרי חיסון מכיוון שהתנגדות לאנטיביוטיקה מסוימת ממשיכה להופיע.