השפעת מתוטרקסט
מתוטרקסט הוא מרכיב פעיל המשמש לטיפול במחלות דלקתיות כרוניות וסוגים שונים של סרטן. מתוטרקסט יש לו שלוש השפעות חשובות: יש לו השפעות אנטי-פלסטיות, מדכאות חיסון ואנטי דלקתיות. אנטי-אפלסטיקה פירושה זאת מטוטרקסט יעיל כנגד גידולים ממאירים (neoplasia).
חומרים בעלי השפעה אנטי-פלסטית שייכים לקבוצת התרופות הציטוסטטיות. תרופה ציטוסטטית מעכבת את צמיחת תאי הגוף או את חלוקת התאים. משתמשים בתרופה ציטוסטטית ב כימותרפיה of סרטן על מנת לעכב את צמיחת הגידול.
Methotrexate משמש כתרופה ציטוסטטית לטיפול בלוקמיה לימפטית ומיאלואידית חריפה, לימפומות שאינן הודג'קין, אוסטאוסרקומה אצל ילדים ובני נוער וגידולים מוצקים (שד, ריאות, ו סרטן שלפוחית השתן). יתר על כן, למתוטרקסט יש השפעה חיסונית, מה שאומר שהוא מקטין את תפקודי מערכת ההגנה של הגוף עצמו. השפעה זו של מתוטרקסט משמשת בעיקר לטיפול במחלות הנגרמות כתוצאה מתפקוד לקוי המערכת החיסונית או כאשר מערכת החיסון מכוונת כנגד תאי הגוף עצמו (מחלה אוטואימונית).
חומרים מדכאים-חיסוניים כגון מתוטרקסט אינם חפים מתופעות לוואי וסיכונים, שכן קיימת מגבלה מהותית של מנגנוני ההגנה, המגדילה את הסיכון לזיהום. הסיכון ל סרטן הוא גם מוגבר, מכיוון שהדיכוי החיסוני מקל גם על תאים ממאירים להתרבות ולהתפשט באורגניזם. מתוטרקסט, כחומר דיכאון חיסוני, מקבל מינון נמוך בהרבה מאשר בטיפול ציטוסטטי ומשמש בראומטואיד. דלקת פרקים, צורות חמורות של ספחת ולעתים רחוקות יותר, ב מחלת קרוהן ו טרשת נפוצה.
למתוטרקסט יש גם השפעה אנטי דלקתית. זה מתערב בתהליך הדלקתי בצורה ביוכימית. למתוטרקסט יש מבנה כימי דומה מאוד חומצה פולית (ויטמין B9).
חומצה פולית ממלא תפקיד חשוב בייצור אבני בניין לחומר הגנטי (RNA ו- DNA), שתא גוף זקוק לו על מנת לחלק ולתפקד. בשל המבנה הדומה לו חומצה פולית, מתוטרקסט משמש כמעכב ייצור אנדוגני זה (ביוסינתזה) של אבני הבניין של ה- DNA, מכיוון שהוא אבן הבניין "הלא נכונה" המונעת שילוב "נכון" של חומצה פולית. כתוצאה מכך, לרשות התא אין מספיק אבני בניין דנ"א הנחוצות לצורך הכפלת התא. רקמות גדלות מהירות כגון תאים סרטניים, מח עצםתאי עור ורירית רגישים יותר להשפעות של מטוטרקסט מאשר רקמות צומחות באטיות.
במקרה של ספחת (אזור יישום של methotrexate), גדילת התאים גדלה מאוד בהשוואה לעור רגיל, ולכן methotrexate יכולה להשפיע היטב על צמיחת תאים כאן. בתחילה פועל מתוטרקסט בעיקר על רקמות הצומחות במהירות כמו תאי גידול, אך כמעכב גדילת תאים הוא פועל גם על תאים בריאים, מה שמסביר את הרבים תופעות לוואי של מתוטרקסט. תופעות הלוואי השכיחות ביותר בטיפול במתוטרקסט הן הפרעות במערכת העיכול כגון דלקת בפה רירית, שלשול, בחילה ואי נוחות בבטן.
במיוחד המעיים רירית מושפע ממתוטרקסט, מכיוון שמדובר ברקמה חזקה מאוד וצומחת במהירות שחלוקת התאים שלה מעוכבת על ידי מתוטרקסט. לעתים קרובות א מח עצם דכאון נצפה גם, כלומר השעיה של נורמלי דם היווצרות ב מח עצם. לעתים קרובות מאוד עלייה ב כבד אנזימים (טרנסמינאזות) מתרחש כהשפעה לא רצויה, העלולה לגרום לחמור כבד נזק.
לעומת זאת, בניגוד לתלונות במערכת העיכול כבד ניתן למנוע העלאת אנזים על ידי מתן נוסף של חומצה פולית במהלך הטיפול במתוטרקסט. תופעות לוואי אחרות של טיפול במתוטרקסט הן כליה הפרעות בתפקוד, פריחות בעור, אובדן שיער, תגובות אלרגיות ושינויים דלקתיים בריאות (דלקת ריאות). מסיבה זו, בדיקות מעבדה סדירות של כליה ותפקוד כבד חיוני במהלך הטיפול במתוטרקסט. במקרה של תופעות לוואי כגון חום, קוצר נשימה או חזה שיעול, יש לפנות לרופא מיד.
