תסמינים
הארכה של מרווח ה- QT הנגרמת על ידי תרופות יכולה לעיתים רחוקות להוביל להפרעות קצב חמורות. זהו חדר פולימורפי טכיקרדיה, המכונה torsade de pointes הפרעות קצב. ניתן לראות את זה ב- ECG כמבנה דמוי גל. עקב תפקוד לקוי, לֵב לא יכול לקיים דם לחץ ויכול לשאוב רק מספיק דם ו חמצן אל ה מוֹחַ. התוצאה היא חולשה, סחרחורת, דפיקות לב ואובדן הכרה פתאומי (סינקופה). אם ה לֵב אינו מוצא את הקצב הרגיל שלו באופן ספונטני או על ידי פעולה חיצונית, הפרעת קצב יכולה להוביל למוות לב פתאומי.
סיבות
מרווח ה- QT מתייחס לזמן באלפיות שנייה שעובר על ה- ECG בין תחילת מתחם ה- QRS לסוף גל ה- T. במהלך מרווח זה, החדרים מתנתקים וממולבים מחדש. ה לֵב שריר מתכווץ ונרגע שוב. הגורם להארכת מרווח ה- QT הוא הארכת רפולריזציה (= גל T). מאות סוכנים מקבוצות תרופות שונות יכולים להאריך את מרווח ה- QT. אלה כוללים, למשל (בחירה):
| תרופות אנטי-הריתמיות | Amiodarone, quinidine, dofetilide, flecainide, sotalol |
| נוגדי חום | דומפרידון, ondansetron |
| אנטיהיסטמינים | אסטמיזול, מיזולאסטין, טרפנאדין |
| נוגדי זיהום | קווינולונים, קלריתרומיצין, קוטרימוקסאזול, גרפפלוקסין |
| אנטי פטרייתי | פלוקונזול, קטוקונזול |
| תרופות נגד מלריה | כינין, כלורוקין, הלופנטרין |
| נוירולפטים ונוגדי דיכאון | Amisulpride, amitriptyline, citalopram, escitalopram, haloperidol, imipramine, litium, risperidone, thioridazine |
| אופיואידים | פנטניל, מתדון, פטידין |
| פרוקינטיקה | Cisapride |
תעלת אשלגן HERG
הגורם העמוק יותר להארכת מרווח QT הנגרם מתרופות הוא לעתים קרובות חסימה של ה- HERG המתוחם במתח (אנושי אתרגן הקשורים לעלול אשלגן עָרוּץ. זֶה אשלגן תעלה מעבירה יוני אשלגן לחלל החוץ-תאי ומעורבת בקוטב מחדש של תאים בשריר הלב. כאשר אשלגן הערוץ חסום, פוטנציאל פעולה הוא ממושך. מכיוון שמרווח ה- QT תלוי ב קצב לב, נעשה שימוש בזמן QTc המתוקן באמצעות דופק (c = מתוקן). כַּמָה תרופות היה צריך לסגת מהשוק עקב הארכת ה- QT. כיום, נבדקים באופן שיטתי סוכנים חדשים לאיתור רעילות לב בכל שלב בהתפתחות התרופות.
גורמי סיכון
חשוב: לא כל הארכת מרווח QT מובילה להפרעות קצב לב! מרווח ה- QT משמש כסמן פונדקאי לקרדיוטוקסיות של תרופה. הסיכון לתסמינים רלוונטיים מבחינה קלינית עולה כאשר משולבים מספר גורמים קריטיים. קיים סכנה במקרה של מנת יתר או סם יחסי גומלין. כאשר משלב סוכן המאריך את מרווח ה- QT ומטבוליזם על ידי איזואיזים CYP450 עם מעכב CYP, ריכוזי הפלזמה עשויים לעלות וההשפעה עשויה להיות מוגברת. גורמי סיכון אחרים כוללים (בחירה):
- תורשה (נטייה גנטית), תסמונת QT ארוכה מולדת (LQTS).
- מין נשי
- גיל
- הפרעות אלקטרוליטים (היפוקלמיה, היפומגנזמיה, היפוקלצמיה), נטילה תרופות משתנות.
- מחלות לב, למשל, לא מטופלות אי ספיקת לב.
- דיווח ברדיקרדיה (<50 פעימות לב / דקה).
- תת פעילות בלוטת התריס
- פולימורפיזמים CYP450
- אנורקסיה
- אי ספיקת כליות ללא התאמת מינון
- מינון תרופתי גבוה
- היפותרמיה
אִבחוּן
האבחנה נעשית בטיפול רפואי על בסיס תסמינים קליניים, היסטוריה של המטופל ובאמצעות א.ק.ג.
יַחַס
Torsade de pointes חדרית טכיקרדיה הוא מצב חירום רפואי הדורש טיפול רפואי מהיר (כולל ניתוח לב חשמלי, תיקון הפרעות אלקטרוליטים, הפסקת הטיפול בתרופה).
