מוצרים
Dronedarone זמין מסחרית בצורה של מצופה סרט טבליות (Multaq). הוא אושר בשנת 2009, תחילה בארצות הברית, אחר כך בקנדה, במדינות רבות ובנובמבר ברחבי האיחוד האירופי.
מבנה ותכונות
דרונדרון (ג31H44N2O5S, Mr = 556.76 גרם למול) הוא נגזרת של בנזופוראן ואנלוג של התרופה האנטי אריתמית אמיודרון (קורדרון, גנריות), בעצמו נגזר מהקומרין ח'לין. דרונדרון פותח כיורש של אמיודרון, שהוא יעיל היטב אך יכול לגרום למספר רב תופעות לוואי המשפיע על עור, ריאות, בלוטת התריס (יתר לחץ דם), עיניים, כבד, ו מערכת העצבים, בין היתר. אמיודרון הוא ליפופילי, בעל שיא כֶּרֶך of הפצה, ומופקד ברקמות, וכתוצאה מכך מחצית חיים ארוכה מאוד של 20 עד 100 יום. דרונדרון פחות ליפופילי עקב קבוצת המתילסולפונאמיד, מתפשט בצורה גרועה יותר ובעל מחצית חיים קצרה בהרבה של כ-25-30 שעות. זה לא מכיל יוד במולקולה, הנחשבת אחראית להפרעה בתפקוד בלוטת התריס.
אפקטים
דרונדרון (ATC C01BD07) הוא אנטי אריתמי. זה מקטין את הישנותו של פרפור פרוזדורים או לרפרף, מנרמל ושומר על קצב הסינוסים, מפחית ומייצב לֵב שיעור, ומביא להפחתה בשיעור האשפוז בגין אירועים לב וכלי דם. יעילותו ועליונותו כלפי תרופת סרק הודגם בניסויים קליניים גדולים. כמו אמיודרון, זה לא יכול להיות מסווג על פי הסיווג הקלאסי של ווהאם וויליאמס לאנטי אריתמיה תרופות כי יש לו מאפיינים מכל ארבעת הכיתות. זהו חוסם רב-ערוצי ותוקף ערוצי יונים שונים, עם השפעות על אשלגן, נתרן, ו סידן נוֹכְחִי. זה מאריך את פוטנציאל פעולה והוא אנטי-אדרנרגי.
אינדיקציות
כסוכן מהשורה השנייה לשמירה על קצב הסינוסים לאחר המרה מוצלחת בחולים יציבים מבחינה קלינית עם לא קבוע פרפור פרוזדורים ולגרום להפחתה בשיעור האשפוז בגלל אירועים קרדיווסקולריים באוכלוסיית חולים זו. פרפור פרוזדורים הוא הנפוץ ביותר הפרעות קצב לב ומשפיע על עד 1% מהאוכלוסייה. זה קורה כאשר הפרוזדורים של לֵב מתכווצים באופן לא סדיר ומהיר ויכולים להוביל לסימפטומים חריפים ולסיבוכים קשים כגון אי ספיקת לב, שבץ ומוות. בשנים 2011 ו -2012, בהתאמה, האינדיקציה הוגבלה על סמך תוצאות המחקר החדשות. מחקר אחד בחן את השימוש בו בחולים עם פרפור פרוזדורים קבוע ועוד גורמי סיכון. זה היה צריך להיפסק בגלל אירועים קשים וכלי דם בקבוצת dronedarone. מאז לא ניתן להשתמש ב- dronedarone ב- AF קבוע.
מִנוּן
המינון הרגיל למבוגרים הוא 400 מ"ג כל אחד עם ארוחת בוקר וארוחת ערב. נטילה עם אוכל מומלצת מכיוון שהיא עשויה להגדיל זמינות ביולוגית. אין לצרוך מיץ אשכוליות במהלך הטיפול מכיוון שמיץ אשכוליות מעכב את CYP3A4, מה שעשוי להגדיל את ריכוזי הדרונדרון ולהגדיל תופעות לוואי.
התוויות נגד
עיין ב- SmPC לקבלת אמצעי זהירות מלאים. שימוש מקביל במעכבי CYP3A4 חזקים (למשל, קטוקונזול, איטרקונזול, voriconazole, טליתרומיצין, קלריתרומיצין, ציקלוספורין, ritonavir) ו תרופות שעלול לגרום לפיתולי עורקים כמו פנוטיאזינים, ציספריד, פריפריד, טריציקלי תרופות נוגדות דיכאון, טרפנדין, כמה macrolidesוכמה מחלקות I ו- III אנטי-קצב, אינו מסומן.
אינטראקציות
דרונדרון נספג היטב אך גבוה מטבוליזם במעבר ראשון ולכן רק עמוק זמינות ביולוגית של כ -15%. זה מטבוליזם על ידי CYP3A4 ומסולק באמצעות צואה. זה בעצמו מעכב מתון של CYP3A4, מעכב חלש של CYP2D6, ומעכב חזק של P- גליקופרוטאין וכתוצאה מכך יש פוטנציאל אינטראקציה גבוה. התרופה המקבילה יחסי גומלין יש לקחת בחשבון. אסור ליטול אותו יחד עם מעכבים חזקים של CYP3A4 מכיוון שהדבר עשוי להגביר את ריכוזי הפלזמה ולחזק את ההשפעות ואת התגובות השליליות. מפעילי CYP עשויים להפחית את היעילות.סמים שגורמים לטורדס דה פוינט אינם מסומנים בגלל הסיכון ל הפרעות קצב לב. פרטים מלאים על יחסי גומלין ניתן למצוא בעלון המידע על תרופות.
תופעות לוואי
הנפוץ ביותר תופעות לוואי כולל דופק איטי (ברדיקרדיה), מפתחות הפרעות, שלשול, הקאה, בחילה, נמוך יותר כאב בטן, קשיי עיכול, פריחה, גירוד, עייפות, וחולשה. אַדְמֶמֶת, אקזמה, ואולי בגלל מבנה הקומרין או הסולפונמיד, פוטודרמטוזיס מתרחשת מדי פעם. לעתים רחוקות, מפתחות תפיסה עשויה להיעדר לחלוטין. זה עשוי להגדיל את הפלזמה קריאטינין רמות. Dronedarone עשוי להאריך את מרווח ה- QT. עם זאת, נראה שהוא רק פרה-אריתמטי חלש, אינו מגביר את התמותה ולא גרם לטורדס דה-פונטס במחקרים שבוצעו. זוהי נקודה משמעותית, שכן בעבר הוכחו כמה תרופות אנטי-אריתמיות כמגבירות את התמותה ולא מקטינה אותה. עם זאת, במחקר אנדרומדה, הוכח שכאשר ניתנים לחולים עם מחלה קשה לֵב כישלון, התמותה מוגברת (התווית נגד). בנוסף, קיים סיכון כי dronedarone עלול לגרום להפרעות קצב לב אם נעשה בו שימוש לא מתאים. לכן, תשומת לב לתוויות נגד, אמצעי זהירות ותרופות יחסי גומלין זה חיוני. ב- 21 בינואר 2011, ה- EMA הפנה את תשומת הלב לעובדה כי מקרים נדירים מאוד של כבד פציעה התרחשה בחולים שטופלו ב- dronedarone. לא ניתן היה לשלול קשר עם הטיפול. לכן הורה כי כבד בדיקות תפקוד מבוצעות כאמצעי זהירות עם השפעה מיידית.
