דיספלסיה של מנדיבולואקרל: גורמים, תסמינים וטיפול

דיספלסיה של מנדיבולואקרל היא תסמונת מום מולדת הקשורה לחריגות השלד שעוברת בתורשה באופן אוטוזומלי רצסיבי. ידועים על שני סוגים שונים של המחלה, הנגרמים על ידי מוטציות בשני גנים שונים. גורם סיבתי תרפיה עדיין לא קיים.

מהי דיספלסיה מנדיבולואקראלית?

ברפואה דיספלזיות הן מומים מולדים באנטומיה אנושית התואמים לשינויים בתאים, ברקמות שלמות או באיברים ונובעים, למשל, מתהליכי גדילה לא תקינים או מחוסר בידול במהלך ההתפתחות העוברית. ניתן לחלק דיספלזיות עוד יותר. תת-קבוצה אחת היא זו של דיספלזיות manibuloacral, אשר שני ביטויים שונים קיימים מהם. הביטוי MADA משפיע בעיקר על הגפיים. בצורה MADB המחלה באה לידי ביטוי על כל הגוף. שתי הצורות כלולות בתסמונות המום עם שינויים מולדים של השלד. השכיחות של דיספלסיה manibuloaxial נמוכה ביותר, עם תדירות של אחד מכל 1000000 אנשים. מילים נרדפות להפרעה מולדת הן דרמופתיה מגבילה ודרמטודיסוסטוזיס קרניומנדיבולרי. בשנת 1971 תועדה קבוצת המחלות לראשונה על ידי LW יאנג ועמיתיה. ארבע שנים מאוחר יותר, O. Welsh תיאר את הסימפטומטולוגיה כתמונה קלינית מובהקת. המאפיינים העיקריים של המחלה, בנוסף לסגירה המאוחרת של פונטנל וטלאי עור פיגמנטציה, נחשבים למומים בפנים, היפופלזיה של הלסת התחתונה, ובעלי הבריח הלא מפותחים של החולים.

סיבות

שתי הצורות המובהקות של דיספלסיה מנדולולואקראלית אינן מתרחשות באופן ספורדי. נצפו אשכולות משפחתיים במקרים שתועדו עד היום. נראה כי ירושה נמצאת במצב הדומיננטי האוטוסומלי. נראה כי מוטציה עומדת בבסיס מורכבות הסימפטומים של שתי הצורות כגורם הגנטי. MADA ו- MADB היו שונים בסוג המוטציה. MADA עם ליפודיסטרופיה קשור למוטציות של מיסנס הומוזיגוטי המשפיעות על Arg527His ו- Ala529Val של ה- LMNA גֵן במקום 1q21.2. זֶה גֵן מקודד למינציה A / C, שהם מבניים גרעיניים חלבונים. ה- LMNA גֵן קשור בהפרעות רבות אחרות, בעיקר ליפטרופיות חלקיות, Emery-Dreifuss ניוון שרירים, ניוון מחוך הגפיים, וכמה קרדיומיופתים שאינם חסימים. בנוסף, תסמונות קשורות כוללות מחלת שארקו-מארי-שן ותסמונת האצ'ינסון-גילפורד. ביטוי ה- MADB של דיספלסיה מנדולולואקראלית תואם ליפודיסטרופיה B ונגרם על ידי מוטציות בגן ZMPSTE24. הגן ממוקם ב- DNA במקום 1p34 ומקודד אבץ endoprotease, שהוא הכרחי לסינתזה של חלבון A / C של למין.

תסמינים, תלונות וסימנים

חולים בדיספלזיה של מנדיבולואקרל סובלים מתסמינים קליניים שונים. הקריטריונים החשובים ביותר של המחלה כוללים סגירה מאוחרת של פונטנל ו אינסולין הִתנַגְדוּת. באופן סימפטומי, תסמינים אלה קשורים לחריגות פנים, בעיקר תפרים גולגוליים רחבים, מה שמכונה מיתוג עצמות, וקפליק בולט בולט וָרִיד. בנוסף, חולים עשויים להפגין התקרחות, ציפור ראש פנים, או פסאודוקספטלמוס. יישור השיניים של אנשים שנפגעו לעיתים אינו תקין. צְמִיחָה פיגור בדרך כלל מציג אחרי גיל שש. ביטויים דרמליים של המחלה כוללים טרשת עור והיפרפיגמנטציה טלאית של צוואר. הלסת התחתונה ועצם הבריח של החולים אינן מפותחות. בית החזה מעוות כמו פעמון. בנוסף, אקרוסטאוליזה של הידיים והרגליים מופיע לעיתים קרובות בגיל הינקות. ה אצבע ובוהן ציפורניים של אנשים מושפעים לעיתים קרובות מפגינים ניוון. הבין-מלבני המפרקים לעיתים קרובות בולטים. התמונה הקלינית מעוגלת על ידי סימני פרוגריה ומשתנה באופן מפוזר רקמת חיבור או חריגות של דפנות כלי הדם.

אבחון והתקדמות המחלה

לרופא יש חשד ראשון לדיספלזיה של מנדולולואקרל כבר לאחר האבחנה החזותית. החריגות הקליניות אופייניות. אף על פי כן, א אבחנה מבדלת יש לעשות זאת כדי להבדיל בין מצבים כמו תסמונת ורנר, תסמונת האצ'ינסון-גילפורד, דיספלזיה של כלי-דם, ואקרוגריה. התמונות הקליניות הדומות קלינית של עגוריש גם לא לכלול את תסמונת הייז ותסמונת יונס-וארון. אי הכללת מחלות אלו ואישור האבחנה נעשית על ידי ניתוח גנטי מולקולרי אם קיים חשד לדיספלזיה של מנדולולואקרל. לשם כך, אקסונים קידוד של הגן LMNA או הגן ZMPSTE24 מנותחים מה- DNA הגנומי. MLPA משמש לבדיקת הגן לגבי כפילויות או מחיקות. איתור של כל מוטציות באתר האופייני נחשב לאבחון.

סיבוכים

מחלה זו גורמת בדרך כלל למומים שונים או עיוותים המופיעים על פני המטופל. אין זה נדיר שאנשים שנפגעו מתביישים בתסמינים שלהם בתהליך, והם גם ממשיכים לסבול מתסביכי נחיתות או מהפחתת ההערכה העצמית. מסיבה זו, לעתים קרובות החולים אינם תלויים גם בטיפול פסיכולוגי. יתר על כן, הנפגעים סובלים מ אובדן שיער וכך התקרחות. אצל ילדים זה יכול עוֹפֶרֶת להקניט או אפילו להצקה. בנוסף, זה לא נדיר שילדים סובלים מהפרעות גדילה, מה שיכול עוֹפֶרֶת לנזקים הבאים ולסיבוכים אפשריים בבגרות. פיגמנטציה של הנפגעים מופרעת בדרך כלל. עם זאת, התפתחות נפשית אינה מופרעת או מושפעת אחרת ממחלה זו. בדרך כלל ניתן לטפל במחלה בצורה טובה. סיבוכים אינם מתרחשים וניתן לטפל ברוב התסמינים. לא ניתן להסיר עיוותים ותקלות מסוימות. תוחלת החיים של המטופל אינה מופחתת על ידי מחלה זו ברוב המקרים. בדרך כלל צריך לבצע טיפולים כבר בגיל צעיר כדי למנוע סיבוכים בבגרות.

מתי עליך לפנות לרופא?

אם פער יוצא דופן ב גולגולת הוא שם לב כאשר התינוק נולד, יש צורך בפעולה. מכיוון שברוב המקרים האם הצפויה שוהה עם הילד בזמן הלידה, הצעדים הנדרשים ננקטים באופן עצמאי על ידי הצוות הרפואי. במקרה של לידת בית או לידה במרכז לידה, המיילדת בדרך כלל משתלטת על הבדיקות הראשונות של הילוד ודואגת לטיפול רפואי מקיף בתינוק. אם מתרחשת לידה ספונטנית ללא נוכחות אחיות, מיילדות או רופאים, יש להזהיר מיד שירות רפואי דחוף בכדי שניתן יהיה להתחיל טיפול רפואי דחוף. אם מחסור של ילד שער צמיחה מתגלה במהלך ההתפתחות הנוסף, זהו סימן לקיום בריאות ליקוי ועליו להיות ברורה על ידי רופא. צמיחה מושהית מהווה גם סיבה לדאגה. אם הילד הגדל מציג ירידה חזקה בצמיחה בהשוואה ישירה לילדים באותו גיל, יש לדון בתצפיות עם רופא. שינויים וחריגות במראה של עור צריך להיבדק גם על ידי מומחה. יש להציג נקודות על העור או שינוי צבע לרופא. עיוותים בגוף הם אינדיקציות למחלה הנוכחית. אם מתרחשים עיוותים בפלג הגוף העליון או בגפיים, יש צורך בביקור אצל הרופא.

טיפול וטיפול

דיספלזיות מנדיבולואקרליות נחשבות חשוכות מרפא עד היום. תרופה יכולה להעלות על הדעת רק על ידי סיבתי תרפיה על הגנים המוטציה. גֵן תרפיה הנו נושא מרכזי במחקר רפואי אך טרם הגיע לשלב הקליני. מסיבה זו, עד כה טופלו מחלות הקשורות למוטציה כגון דיספלסיה של מנדולולואקרל. בפרט, ה אינסולין עמידות של אנשים מושפעים מטופלת כחלק מטיפול זה. אפשרויות טיפוליות להילחם אינסולין ההתנגדות כוללת הגדלת אספקת האינסולין באמצעות משאבת תרופות לווריד. שֶׁל דִיאֵטָה אמצעים הם גם אפשרות בקשר עם עמידות לאינסולין. עם זאת, ההשפעה של צעד זה עדיין שנויה במחלוקת. עד כה, הסוכנים הנפוצים ביותר המשמשים להפחתת ההתנגדות הם אקרבוז, מטפורמין, ומרגישים לאינסולין כמו פיוגליטזון. תלוי בתסמינים האחרים של המטופל, נוסף מנהל of לפטין, למשל, עשוי להידרש לטיפול בכל ליפטרופיות. תנוחות השן החריגות דורשות בדרך כלל התערבות אורתודנטית. העיוות של בית החזה מחייב טיפול כירורגי. ניתן לשחזר את ההיפופלזיות של עצם הבריח בניתוח. אם יש רצון להמשיך להביא ילדים לעולם, הורים לילדים מושפעים יקבלו ייעוץ גנטי ליידע אותם על סיכון ההישנות וכל קשר אחר לירושה.

תחזית ופרוגנוזה

לדיספלזיה של מנדיבולואקרל יש פרוגנוזה שלילית. עד כה אין טיפול המכוון לטיפול בסיבה. דיספלסיה מבוססת על מום גנטי בחולה. לכן, הליקויים הראשונים מופיעים מיד לאחר הלידה. מכיוון שלא כדין ניתן לשנות את גנטיקה של האדם, הרופאים צריכים להתמקד בטיפול בתסמינים. יש להעריך את חומרת ההפרעה באופן אינדיבידואלי בכל חולה עם דיספלסיה מנדולולואקראלית. המשותף לכולם הוא שיש צורך בטיפול רפואי לכל החיים. אחרת, עלולים להתרחש שינויים שליליים במהלך המחלה או להפרעות משניות בלתי הפיכות. על מנת לשפר את המצב הכללי, יש צורך בטיפול רפואי מוקדם ככל האפשר. לעתים קרובות הצעדים הראשונים ננקטים מיד לאחר הלידה. מומים באזור הפנים או בתפר הגולגולת מתוקנים על ידי פרוצדורות רפואיות שונות. זה מוביל לצורך של התערבויות כירורגיות כבר בשנים הראשונות לחיים. יש לכך השפעה שלילית על היציבות הפסיכולוגית של רבים מהנפגעים. לעיתים קרובות יש צורך בטיפול פסיכותרפי. אחרת, קיים סיכון להפרעות משניות, התורמות להידרדרות נוספת של הפרוגנוזה. למרות שהחופש מסימפטומים אינו מושג למרות כל המאמצים, השיפור והקלת התסמינים משמעותיים הושגו בשנים האחרונות.

מניעה

דיספלסיה של מנדיבולואקרל היא מחלה תורשתית גנטית. לכן, עד היום ניתן למנוע זאת רק על ידי החלטה לא להביא ילדים לעולם אם קיימת נטייה משפחתית.

מעקב

ככלל, אפשרויות הטיפול לאחר במקרה של תסמונת מום מוגבלות ביותר. מאחר שלא ניתן לבצע תרופה מלאה, הטיפול במעקב יכול להתמקד רק בטיפול סימפטומטי בלבד ולא בטיפול סיבתי. אם יש רצון לילדים אצל האדם המושפע, ייעוץ גנטי יכול להיות מומלץ להוציא את הירושה של התסמונת לצאצאים. ריפוי עצמי עלול שלא להתרחש. לא ניתן לחזות באופן אוניברסלי אם תוחלת החיים של האדם המושפע מופחתת על ידי תסמונת המום. ברוב המקרים, הנפגעים תלויים בטיפול נמרץ ובתמיכת קבע מצד הוריהם ומשפחתם. מעל לכל, טיפול אוהב ואינטנסיבי משפיע לטובה על מהלך המחלה ויכול למנוע סיבוכים. יתר על כן, יש צורך בבדיקות קבועות על ידי רופאים על מנת לאתר ולטפל בנזקים בגוף איברים פנימיים בשלב מוקדם. במקרה של הפרעות פסיכולוגיות או דכאון, דיונים עם חברים או משפחה עוזרים מאוד גם להקל על התסמינים. קשר עם חולים אחרים בתסמונת יכול גם להיות שימושי.

זה מה שאתה יכול לעשות בעצמך

חולים הסובלים מדיספלזיה מנדולולואקראלית בדרך כלל אינם מוגבלים בהתפתחותם הנפשית ולכן הם סובלים בעיקר ממומים פיזיים הקשורים למחלה. בפרט, החריגות מול אנשים מושפעים גורמות לעיתים לתסביכי נחיתות או אפילו דכאון. במקרים כאלה, מטופלים מבקשים את עזרתו של פסיכותרפיסט בכדי לשפר את איכות חייהם האישית. מאחר וחולים סובלים לעיתים דלילים שער צמיחה או אפילו התקרחות, פאות יכולות להסתיר את הפגם הקוסמטי אם הרצון לעשות זאת קיים. כדי להתמודד טוב יותר עם החריגות הגופניות, הטיפול הפיזיותרפי הגיוני, כאשר המטופל מבצע תרגילים מתאימים בבית. עם זאת, התערבויות כירורגיות לתיקון עיוותים מסוימים הן חיוניות לעיתים קרובות, ולכן המטופל עובר טיפול אשפוז באופן זמני. בנוסף, האדם המושפע תלוי בתרופות שונות, במיוחד בנוגע לטיפול התרופתי בקיים עמידות לאינסולין. ללמוד בבית ספר מיוחד שימושי עבור המטופלים על מנת להקל על קשרים חברתיים ושילוב. ביסודו של דבר, דיספלסיה של מנדיבולואקראל אינה משפיעה על תוחלת החיים של המטופלים, כך שניתן להשיג איכות חיים גבוהה יחסית. התנאי לכך הוא תמיכה בסביבה החברתית וטיפול רפואי הולם בחולים.