Gliclazide

מוצרים -

גליקלאזיד היה זמין באופן מסחרי בצורת טבליות לשחרור ממושך ואושר במדינות רבות מאז 1978. צורות המינון לשחרור מושהה נכנסו לשוק בשנת 2001. בנוסף ל- Diamicron MR המקורי, גנריות לשחרור מתמשך זמינות מאז 2008. מכירות מתוך הדיאמיקרון הלא מושהה 80 מ"ג הופסקו בשנת 2012.

מבנה ותכונות

גליקלאזיד (ג15H21N3O3S, Mr = 323.4 גרם למול) הוא מרכיב פעיל בקבוצת הסולפונילאוריאה מהדור השני. זה לבן עד כמעט לבן אבקה זה כמעט לא מסיס ב מַיִם. לעומת הדומה מבנית טולבוטאמיד, הוא נושא גם N-heterocycle דו-אופני.

אפקטים

לגליקלאזיד (ATC A10BB09) תכונות אנטי-היפרגליקמיות ונוגדות סוכרת. זה מגרה אינסולין הפרשת תאי בטא בלבלב. אנדוגני אינסולין ייצור הוא תנאי מוקדם ליעילות, ולכן הוא אינו מצוין בסוג 1 סוכרת. ל- Gliclazide השפעות פלאי-טרופיות והמו-וסקולריות, הוא נוגד חמצון ומוריד את HbA1c. אינסולין ההשפעות של בית החינוך בדרך כלל פוחתות עם שנים של טיפול.

מנגנון הפעולה

היעד המולקולרי של סולפונילאוריאה תלוי ב- ATP אשלגן ערוצים (Kה-ATP). הגליקלאזיד נקשר בזיקה גבוהה ובסלקטיביות לקולטן הסולפונילאוריאה (SUR), נסגר אשלגן תעלות ועיכוב זרם אשלגן. זה מוביל לדפולריזציה של קרום תא, פתיחה של מתח מתח סידן תעלות, זרם של יוני סידן ושחרור בסופו של דבר של אינסולין אנדוגני על ידי אקסוציטוזיס. קבוצה נוספת של סוכרת תרופות, לגלינידים, אותו הדבר מנגנון פעולה אלא אתרי כריכה שונים. כי אשלגן ערוצים מתרחשים גם ב לֵב ו דם כלי, קיים סיכון תיאורטי לאיסכמיה לבבית או לפרו-קצב תופעות לוואי עם כל סולפונילאוריאה. דיווח על גליקלאזיד שהוא ספציפי ולא נקשר לתעלות אשלגן לבביות. זה בניגוד ל גליבנקלאמיד, שמשמשים אפוא בזהירות רבה יותר כיום. סולפונילוריאה עם מחצית חיים ארוכה כגון גליבנקלאמיד נוטים יותר גם לגרום היפוגליקמיה. ל- Gliclazide מחצית חיים ממוצעת של כ- 11 שעות.

אינדיקציות

גליקלאזיד משמש לטיפול בסוג 2 סוכרת mellitus.

מִנוּן

על פי תווית התרופות. התרופות לשחרור מושהה נלקחות פעם ביום ביחד, ללא לעיסה, עם מַיִם בארוחת הבוקר. המקסימום היומי מנה הוא 120 מ"ג (2 טבליות של 60 מ"ג או 4 טבליות של 30 מ"ג). כדי למנוע התפתחות של היפוגליקמיה, חשוב לא לדלג על ארוחות.

התוויות נגד

  • רגישות יתר לגליקלאזיד, לסולפונילאוריאה אחרת, סולפונמיד, או חומרי עזר.
  • סוכרת מסוג 1
  • קטואצידוזיס, פרקומה סוכרתית
  • אי ספיקת כבד או כליות חמורה.
  • הפרעה בתפקוד חמור של בלוטות יותרת הכליה או בלוטת התריס.
  • טיפול באמצעות מיקרונזול
  • הריון והנקה
  • ילדים ובני נוער (אין נתונים)

ניתן למצוא אמצעי זהירות מלאים ב- SmPC.

אינטראקציות

רַבִּים תרופות וחומרים יכולים להשפיע דם גלוקוז ולשפר או להחליש את דם השפעה להורדת גלוקוז של הגליקלאזיד. סוכנים שעשויים לחזק את ההשפעה ולהגדיל את הסיכון ל היפוגליקמיה כוללות: מעכבי ACE, אלכוהול, סטרואידים אנבוליים ו אנדרוגנים, חומרים אנטי פטרייתיים, למשל מיקרונזול (גם כג'ל אוראלי), fluconazole, חוסמי בטא, פלואוקסטין, H2 אנטיהיסטמינים, מעכבי MAO, NSAIDs, למשל, phenylbutazone, פנטוקסיפילין, פרובנסיד, סולפונמיד, טטרציקלינים, קינולונים, אנטגוניסטים של ויטמין K וחומרים ציטוסטטיים. גם פרמקוקינטית וגם פרמקודינמית יחסי גומלין אפשריים. הגליקלאזיד הופך בביו כבד על ידי CYP2C9 ו- CYP2C19, בין היתר, למטבוליטים לא פעילים ומופרשים באמצעות כליה. לדוגמא, אזול אנטי פטרייתי כמו fluconazole לעכב את CYP2C9 ואת ההשפלה של הגליקלאזיד ולקדם את השפעותיו. Phenylbutazone מחליף את הגליקלאזיד מ קשירת חלבון. בנוסף, גורמים רבים עשויים גם להוביל להחלשת האפקט נגד סוכרת.

תופעות לוואי

ההשפעה השלילית הנפוצה והחשובה ביותר היא היפוגליקמיה. גורמי סיכון להתפתחות היפוגליקמיה כוללים:

  • מינון גבוה
  • חוסר מידע לחולים
  • ללא בקרת סוכר בדם באופן קבוע
  • תגובות בין תרופתיות
  • צריכה לא סדירה של התרופה או הארוחות.
  • מאמץ פיזי כבד
  • גנרל מסכן מצב, מחלות, כבד ו כליה אִי סְפִיקָה.

לִפְעָמִים, בחילה, הקאה, בעיות בעיכול, שלשול ו עצירות יכול להתרחש. נטילה עם אוכל עשויה להפחית את אלה תופעות לוואי. עור פריחה, גירוד וכוורות מופיעים מדי פעם. גובה כבד אנזימים, צהבת, הפטיטיס כולסטטית, ספירת דם חריגות, ו אנמיה הם נדירים. Sulfonylureas עלול לגרום לעלייה במשקל, אך זה לא תועד לגבי גליקלאזיד.