P- גליקופרוטאין

P- גליקופרוטאין

P-glycoprotein (P-gp, MDR1) הוא טרנספורטר זרם פעיל פעיל עם משקל מולקולרי של 170 kDa, השייך למשפחת העל ABC ומורכב מ 1280 חומצות אמינו. P-gp הוא תוצר של ה- gene (לשעבר:). P נועד, ABC נועד.

התרחשות

P- גליקופרוטאין נמצא ברקמות שונות בגוף האדם. זה ממוקם על הממברנה הפסגה של התאים:

  • המעי הדק והגדול (אנטרוציטים): הובלה חזרה לומן המעי.
  • כבד (קרום התעלה): הובלה אל כיס המרה.
  • דם-מוֹחַ מַחסוֹם, שליה, מחסום אשך דם: תפקוד מחסום.
  • כליות (צינורית פרוקסימלית): חיסול לתוך השתן.

פונקציה

מצעים נכנסים לחלבון מהחלק הפנימי של שכבת הדו-שכבה השומנית דרך פתחים. P-gp מעביר את מצעיו בצורה כיוונית ונגד ריכוז שיפוע מתוך קרום תא עם צריכת ATP. P-gp מספק מחסום תחבורה לחומרים רבים, במיוחד קסנוביוטיקה (חומרים זרים לגוף) וסוכני תרופות. זה משחק תפקיד ב דטוקסיפיקציה, הגנה על הגוף ועל האיברים הרגישים מפני חומרים לא רצויים על ידי מניעת נספגתם או מופרשים בהם באופן פעיל מָרָה או שתן.

בטיפול בסרטן

במקור התגלה P- גליקופרוטאין בתאי CHO העמידים לרבים, בשנת 1976 (ג'וליאנו, לינג, 1976). P-gp הוא גורם המעורב בהתפתחות מה שמכונה (MDR), שהוא התפתחות עמידות צולבת של גידולים לציטוסטטי שונה מכנית ומבנית. תרופות. כתוצאה מכך, נגד סרטן תרופות אל תגיע לאתר הפעולה שלהם בתוך התא ונשאר לא יעיל.

מצעי P-gp

ל- P- גליקופרוטאין סגוליות מצע רחבה במיוחד. הוא מעביר מאות חומרים הידרופוביים ברובם עם משקל מולקולרי שנע בין 330 ל 4000 ד '. אלה כוללים, למשל (בחירה):

אנטי שלשול: Loperamide
אנטי-מינטיקה: ivermectin
אנטיהיסטמינים: בילסטין
תרופות נגד טרומבוטיקה: דביגטרן
חוסמי בטא: טלינולול, סליפרולול
חוסמי תעלות סידן: דילטיאזם, ורפמיל
גלוקוקורטיקואידים: דקסאמתאזון
גליקוזידים לבביים: דיגוקסין
מעכבי פרוטאז HIV: Indinavir, ritonavir, סאקינאוויר.
מדכאי חיסון: ציקלוספורין, Tacrolimus.
נוירולפטיקה: אצפרומאזין
פרוקינטיקה: דומפרידון
סטרון: אונדאנסטרון
סטטינים: Atorvastatin
תרופות ציטוסטטיות: קולכיצין, דוקסורוביצין, אטופוסיד, מתוטרקסט, פקליטקסל (טקסול), וינבלסטין, וינקריסטין

דיגוקסין הוא דוגמה נחקרת היטב והיא רלוונטית בגלל הטווח הטיפולי הצר שלה. מצעים רבים של P-gp עוברים חילוף חומרים בו זמנית על ידי האנזים CYP3A4. לפיכך, ה תרופות כפופים בנוסף למחסום מטבולי.

תגובות בין תרופתיות

ישנן עדויות רבות לכך ש- P-gp משפיע חשוב על הפרמקוקינטיקה של מצעיו. לכן, סם-סם יחסי גומלין אפשריות, במיוחד באמצעות עיכוב או אינדוקציה של P-gp. מעכבי P-gp: חומרים המעכבים P-glycoprotein יכולים להגדיל קליטה, זמינות ביולוגית, ו הפצהלמשל למרכז מערכת העצבים. באותו הזמן, חיסול מופחת. יתר על כן, מעכבים יכולים להפוך את ההתנגדות של סרטן תאים לתרופות ציטוסטטיות. דוגמאות: Quinidine, ורפמיל, קלריתרומיצין, אריתרומיצין, איטרקונזול, מפלווין מפעילי P-gp: לעומת זאת, כאשר מפעילי P-gp ניתנים במקביל, תפקוד המחסום של P-gp מוגבר ו חיסול מקודם. דוגמאות: ריפאמפיצין, הפרע.