הַגדָרָה
גלוקורונידציה מתייחסת לתגובה מטבולית תוך תאית בה מצע אנדוגני או אקסוגני מצומד לחומצה גלוקורונית. האורגניזם הופך את המצעים ליותר מכך מַיִם מסיסים כך שהם יכולים להיות מופרשים במהירות בשתן. גלוקורונידציה שייכת לחילוף החומרים בשלב II (צמידות).
- UDP: דיפוספט אורידין
- UGT: UDP-glucuronosyltransferase
אנזימים מעורבים
גלוקורונידציה היא תגובה אנזימטית מזרזת UDP- גלוקורונוסיל טרנספרז (קיצור: UGT). קיימים איזואיזימים שונים המסווגים למשפחות ותת משפחות:
- UGT1: משפחה 1
- UGT1A: תת-משפחה A
- UGT1A1: אנזים או גן בודדים (נטויים:)
UGT ממוקמים תוך תאיים ברשתית האנדופלזמית. האיבר החשוב ביותר לחילוף החומרים הוא כבד. אך UGT נמצא גם מחוץ לכבד באיברים אחרים שונים. אלכוהולים, פנולים, חומצות קרבוקסיליות, אמינים ו תיולים מתקבלים כמצעים. אחד מדבר על -, -, - וגלוקורונידים. מצד אחד, ניתן לצרף את החומרים הפעילים ישירות. מצד שני, אפשר גם להכניס קבוצה פונקציונאלית מתאימה בחילוף החומרים בשלב I, במיוחד איזוזימים CYP450.
מצעים אנדוגניים
כאמור לעיל, UGTs אינם חיוניים רק למוצרי קסנוביוטיקה אלא גם למצעים אנדוגניים. אלו כוללים בילירובין, מָרָה חומצות, בלוטת התריס הורמונים, מסיסים בשומן ויטמינים, והורמונים סטרואידים. אם ה אנזימים אינם פעילים מספיק, עלולות להתפתח מחלות. לדוגמה, מחלת מיולנגרכט היא תוצאה של פעילות לא מספקת של UGT1A1, אשר מצמידה בילירובין.
משמעות בחילוף החומרים בתרופות
סוכני תרופות רבים ומטבוליטים שלהם הם מצעים של UGT והם גלוקורונידציה. הרשימה הבאה מציגה רק מבחר קטן:
- אקמול
- אופיואידים
- NSAIDS
- אסטרוגנים: אסטרדיול, אתניל אסטרדיול
- תרופות נוגדות דיכאון טריציקליות
- נלוקסון
- בנזודיאזפינים
- Lamotrigine
- Ezetimibe
גלוקורונידציה משנה את מַיִם מסיסות של תרופה ובדרך כלל פעילותה הפרמקולוגית. המטבוליטים עשויים להיות פעילים או לא פעילים או לתקשר עם יעד תרופתי חדש. דוגמה ידועה ואופיינית למטבוליט פעיל היא מורפיום-6-גלוקורוניד (M6G), שהוא הרבה יותר חזק ממורפיום. רטינואי חומצות מופעלים גם על ידי צמידה.
תגובות בין תרופתיות
כמו ציטוכרומים P450, ניתן לעכב ולגרום UDP-glucuronosyltransferases, מה שגורם יחסי גומלין בדרך. דוגמאות למעכבים הן מדכאי חיסון וממריצים הם הריפמיצינים, ברביטורטים, וכמה תרופות נגד אפילפסיה.
