גלומרולונפריטיס ממברנה: גורם, תסמינים וטיפול

ממברנה גלומרולונפריטיס היא מחלה דלקתית של גופי הכליה המאופיינת בתצהיר של קומפלקסים חיסוניים. חולים סובלים בעיקר מ תסמונת נפרוטית. הטיפול יכול לנוע בין תרופות להפחתת פרוטאינוריה סימפטומטית לדיכוי חיסוני תרפיה.

מהי גלומרולונפריטיס קרומי?

Glomeruli corpusculi renalis מתייחס לחלק רקמות של גופי הכליה. מרכיב חיוני מבחינה מורפולוגית ותפקודית זה אחראי בעיקר לסינון אולטרה-שתן. גופי הכליה כולל הגלומורי יכולים להיות מושפעים ממחלות שונות. אחת ממחלות הכליות הללו היא קרומית גלומרולונפריטיס. מחלה דלקתית זו ידועה גם בשם גלומרולופתיה קרומית, אפיממברנית גלומרולונפריטיס, או נפרופתיה קרומית, והיא אחת הכרוניות כליה מחלות. פיקדונות של קומפלקסים חיסוניים בודדים על קרום המרתף החיצוני של הגלומרורי מאפיינים את התמונה הקלינית. ב ילדות, גלומרולונפריטיס קרומי אחראי לכחמישה אחוזים מהתפתחות תסמונות נפרוטיות. בבגרות המחלה היא אפילו הגורם השכיח ביותר ל תסמונת נפרוטית. גלומרולונפריטיס ממברנה משפיע על המין הגברי והנקבי בתדירות שווה בערך. כל הקבוצות האתניות נפגעות מהמחלה. בערך בשני שלישים מכל המקרים, לא ניתן לקבוע סיבה למחלה של גלומרולונפריטיס קרומי. לשליש, יש לדבר של גלומרולונפריטיס משנית משנית למחלה ראשונית.

סיבות

אצל ילדים, המחלות העיקריות הקשורות לרוב לגלומרולונפריטיס קרומית כוללות מחלות זיהומיות כמו צהבת. מלבד אלה, המחלה עשויה להיות תוצאה של HIV, מלריה, מחלות אוטואימוניות, או עַגֶבֶת. בין מחלות אוטואימוניות, מערכתית זאבת אריתמטוס הוא גורם שכיח. בנוסף לטריגרים אלה, ראשוני מחלות גידולים יכול להיות גורם. המקרים שתועדו עד כה מצביעים גם על כך שגלומרולונפריטיס קרומית נגרמת לעיתים משימוש בסמים, למשל בשיתוף עם חומרים כגון זהב ופניצילאמין. מתחמי החיסון מופקדים על קרום המרתף של הגלומרולי במחלה. לתצהיר זה קדמה רגישות במה שהוא ככל הנראה אנטיגן אנדוגני. בצורות משניות ניתן לאתר את האנטיגנים הרגישים למחלה הראשונית הבסיסית. רב ערכי נוגדנים לקשור אנטיגנים בצורה זו של המחלה ולהוליד מתחמי חיסון בקרום המרתף הגלומרולרי. לאחר הפעלת מערכת המשלים מופקדים גורמי השלמה C5b עד C9 ומפעילים תגובות דלקתיות.

תסמינים, תלונות וסימנים

חולים עם גלומרולונפריטיס קרומי סובלים מ תסמונת נפרוטית בכ- 80 אחוזים מכל המקרים. תסמינים אופייניים לתופעה זו כוללים פרוטאינוריה או היפופרוטאינמיה. פרוטאינוריה קשורה לאובדן חלבון, המקדם זיהומים, מיימת, בצקת ו פקקת. כמויות גדולות של אלבומין אבודים, אוסמולריות בתוך מיטת כלי הדם פוחת ונוזל מגיע לאינטרסטיציום. מסיבה זו, בצקת מוגברת בהדרגה. עלייה במשקל עשויה להתרחש. מעבר לביטויים של תסמונת נפרוטית, חולי גלומרולונפריטיס קרומית סובלים במקרים רבים ממיקרו-מטמטוריה ו יתר לחץ דם. בהתאם, לעתים קרובות הם מפרישים דם עם השתן. אולם ברוב המקרים זה דם אינו נראה לעין בלתי מזוינת. יתר לחץ דם, בינתיים, גורם לעלייה בלחץ או במתח רקמות העולה על הנורמה הפיזיולוגית. היפרכולסטרולמיה עלול להתפתח גם במהלך המחלה. חומרת הסימפטומים האישיים משתנה ממקרה למקרה. מָתוּן כְּאֵב עלול להתרחש עקב דלקת.

אבחון ומהלך המחלה

החשד הראשוני לגלומרולונפריטיס קרומי עולה על ידי עדויות לחלבון, מיקרו-מטוריה, מוגבה קריאטינין, היפאלבומינמיה, או היפרכולסטרולמיה. כליה ביופסיה מתקבל על מנת לאשר את האבחנה החשודה של גלומרולונפריטיס. מיקרוסקופיה קלה מגלה קרום מרתף מעובה של גופי הכליה. מיקרוסקופ אלקטרונים חושף מחסני מורכבים חיסוניים, קוצים של קרום המרתף והתמזגות של תהליכי כף הרגל. לחולים במחלה יש מהלך יחסית נוח גם ללא טיפול. בתוך חמש שנים, אובדן מוחלט של תפקוד הכליות מופיע רק בכ- 14 אחוזים מהאנשים שנפגעו. אצל שליש מהמטופלים, המצב מנרמל בתוך שנה ללא טיפול. לשליש נוסף, הסימפטומים לפחות נסוגים. לאסייתים הפרוגנוזה הטובה ביותר. לחולים עם גלומרולונפריטיס הנגרמת על ידי תרופות יש גם סיכויים מצוינים להחלמה.

טיפול וטיפול

כללי תרפיה לבקרת נפרופתיה קרומית מַיִם שמירה עם תרופות משתנות, מבטיח צריכת תזונה, מפחית חלבון יתר לחץ דם עם מעכבי ACE או אנטגוניסטים AT1, ומתקן דיסליפידמיה עם סטטין מנהל. סיבוכים טרומבואמבוליים מונעים על ידי מנהל של נוגדי קרישה. בנוסף לתרופה השמרנית הללו אמצעים, מדכא חיסוני תרפיה מומלץ לחולים עם מהלך קשה במיוחד של המחלה. בגלל ההשלכות החמורות לפעמים של טיפול חיסוני, טיפול חיסוני ניתן רק במקרים עם פרוגנוזה שלילית ביותר. במקרים מסוימים, חומרים אלקיליים כגון ציקלופוספמיד or כלורמבוקיל מנוהלים בשילוב עם סוכנים כגון פרדניזון. בנוסף, הנוגדן החד-חד-פעמי של התא אנטי-B וסלקטיבי rituximab יכול להפחית פרוטאינוריה. אם כל הצעדים המקובלים נכשלים, שנה אחת של מיקופנולט ניתן לתת טיפול במפטיל. במקום ציקלוספורין, tacrolimus ניתן לתת במקרה של חוסר סובלנות. בנוסף, פנטוקסיפילין לעיתים שיפר חלבון אצל חולים בעבר. אותן תופעות נצפו גם לגבי נוגדי דלקת לא סטרואידים תרופות, אשר, עם זאת, יכול להזיק לכליות. כל הטיפול אמצעים צריך להבין כצעדים טיפוליים סימפטומטיים. טיפול סיבתי עדיין לא קיים לחולים עם גלומרולונפריטיס בשד מכיוון שהגורמים נותרים לא ידועים במקרים רבים. יש לחפש טיפול סיבתי או סימפטומטי במחלה ראשונית במקרה של גלומרולונפריטיס משנית.

תחזית ופרוגנוזה

גלומרולונפריטיס ממברנה מאופיין בתסמונת נפרוטית בכ- 80 אחוז מהאנשים שנפגעו. שאר האנשים שנפגעו נותרים במידה רבה ללא תסמינים. שליש מהחולים יכולים לצפות להפוגה ספונטנית. שלישית נוספת חווה הפוגה חלקית. רק שליש מהנפגעים חווים כרונית כליה כישלון. זה דורש כליה לְהַשְׁתִיל. הפרוגנוזה הטובה ביותר היא עבור חולים שחווים הפוגה ספונטנית של גלומרולונפריטיס בקרום בתוך שנה. פרוגנוזה גרועה יותר היא הפוגה חלקית. בכך הפרשת החלבון יורדת לרמות מתחת ל -2 גרם ליום. עם זאת, חלק מהחולים חווים אובדן מוחלט של תפקוד כליות אחרי חמש או עשר שנים. ניתן לשפר מעט את הקורס באמצעות רנין-אנגיוטנסין-אלדוסטרון עיכוב מערכתית באמצעות תרופות. רק חולים עם פרוגנוזה שלילית מקבלים טיפול חיסוני. כאן, האובדן המוקדם הצפוי של תפקוד הכליות נמצא בראש רשימת הסיכונים. באופן מוזר, אצל אנשים מאסיה, הפרוגנוזה טובה יותר למחלות קשות. גם עבור ילדים, מתבגרים ונשים הסובלות מחלבון לא נפרוטי, הפרוגנוזה יכולה להיות חיובית לאחר שלוש שנים. תנאי מוקדם הוא תפקוד כלייתי תקין. הדבר תקף גם לאנשים הסובלים מדלקת מפרקים קרומית הנגרמת על ידי סמים. אולם כאן ישנה הידרדרות ראשונית. השיפור עשוי להיות במרחק של שלוש שנים.

מניעה

מונע מקיף אמצעים שכן גלומרולונפריטיס קרומי אינו קיים עדיין. צעדי מניעה אפשריים אפוא רק במתינות מכיוון שהגורם העיקרי למחלה נותר בלתי מוסבר במקרים רבים.

מעקב

חומרת הסימפטומים שונה בהתאם למידת המחלה. ב 80 אחוז מכלל המקרים עם גלומרולונפריטיס קרומית, אנשים מושפעים סובלים מתסמונת נפרוטית. תסמינים של תסמונת זו כוללים פרוטאינוריה או היפופרוטאינמיה. פרוטאינוריה מלווה באיבוד חלבונים, שמקדם למשל זיהומים, פקקת, בצקת ומימת. לכן, ביקורים סדירים אצל הרופא המטפל הם הכרחיים, מה שהופך את הטיפול במעקב במובן האמיתי למיותר. מאחר והטיפול בגלומרולונפריטיס קרומי הוא מורכב וארוך יחסית, הטיפול במעקב מתמקד בכל זאת בניהול המחלה בצורה טובה ובביטחון. על הסובלים לנסות להתמקד בתהליך ריפוי חיובי למרות המצוקה. כדי לבנות את הלך הרוח המתאים, הַרפָּיָה תרגילים ו מדיטציה יכול לעזור להרגיע ולמקד את המוח. אם התקלות פסיכולוגיות קיימות ונמשכות, יש לברר זאת עם פסיכולוג. לפעמים, טיפול נלווה יכול לעזור לקלוט טוב יותר את תהליך הטיפול ולאמץ גישה חיובית יותר.