צנית (Hyperuricemia): גורם

פתוגנזה (התפתחות מחלה)

חומצת שתן מייצג את התוצר הסופי של פירוק purine ב כבד ומעיים. כ 700 מ"ג חומצת שתן נוצר ליום. פורינים נבלעים עם אוכל. מזונות עשירים בפורינים הם אלה שיש להם אחוז גבוה של תאים וכתוצאה מכך מחומר גרעין התא. אלה כוללים בשר ונקניק, בשר, דגים, עור של עופות וקטניות. פירות וירקות דלים בפורין, ומקורות חלבון כגון חלב, גבינה ו ביצים הם ללא פורין. לאחר בליעת מזון המכיל פורין, חומצת שתן המחזור גדל פי 100-400. 10% מחומצת השתן מופרשת ו- 90% משמש לסינתזת נוקליאוטידים של פורין דה נובו. 20-30% מחומצת השתן מופרשת דרך המעיים ו- 70-80% דרך הכליות (הפרשת חומצת השתן הכלית). בהתבסס על הסיבה, מובחנות הצורות הבאות של היפרוריקמיה:

  • היפרוריקמיה משפחתית ראשונית (hyperuricemia אידיופטית או משפחתית):
    • סינתזה מוגברת של שתן חומצות בנוכחות פגם מוגדר באנזים (למשל, מחסור באנזים hypoxanthine-guanine phosphoribosyltransferase; בקיצור HGPRTase) <1%.
    • הפרעה בהפרשת חומצת השתן הכלית - 99% מהמקרים; נראה כי עוברת בתורשה פוליגנית והיא שכיחה למדי (מחלת שפע).
  • Hyperuricemia משני - נרכש כתוצאה:
    • הפרשת חומצת השתן בכליות מופחתת: למשל, כרונית כשל כלייתי.
    • היווצרות מוגברת של חומצת השתן: למשל, המוגלובסטוזות (מונח כולל למחלות ממאירות של המערכת ההמטופואיטית, למשל, לוקמיה) או צריכת פורין תזונתית מוגזמת (בשר, שעועית).

שקיעת שתן מתרחשת בסרום ריכוז של> 6.4 מ"ג / ד"ל (ב 37 מעלות צלזיוס ו דם pH של 7.4), הנחשב לגבול המסיסות של חומצת השתן. זה קורה בעיקר ברקמות ברדיטרופיות (עצם, סָחוּס, משותף קפסולות, רצועות, ראייה). עם זאת, מרבצי שתן מופיעים גם בבורסה (דלקת הכסת), עור (תופי גאוט) ושרירים. שִׁגָדוֹן היא יותר ממחלת מפרקים חד-מפרקית (מונארתריטיס / דלקת מפרקים של מפרק metatarsophalangeal). גבישים של חומצת שתן המשקעים הם phagocytosed ("נאכל") ומפעילים את הדלקת מורכבת מרובה חלבונים בתא. Caspases (קבוצה של ציסטאין פרוטאזות שקוצצות את המטרה חלבונים בקשר פפטיד C- טרמינל של אספרטט) נוצרים בתגובה, ו- pro-interleukin-1 מוליד interleukin-1-beta (IL-1β; נחשב כציטוקין דלקתי-דלקתי). לכן, שגדון היא מחלה אוטו-דלקתית (מחלות עם פעילות דלקתית מוגברת). לפרטים על “קליטה ומטבוליזם "של פורינים, ראה להלן יסודות רפואה תזונתית/ פורינים.

אטיולוגיה (גורם)

סיבות ביוגרפיות

  • נטל גנטי
    • פגמים גנטיים המובילים לעלייה בייצור חומצת השתן [תדירות <1% מהמקרים]:
      • ליקויים, למשל, בהיפוקסנטין-פוספוריבוזיל טרנספרז (HGPRT).
      • תסמונת לשל-ניהאן (LNS; מילים נרדפות: היפרוריצמיה תִסמוֹנֶת; hyperuricosis) - הפרעה מטבולית תורשתית רצסיבית מסוג X מהסוג הראומטי (הפרעה בחילוף החומרים של הפורין).
      • פעילות יתר של פוספוריבוסיל פירופוספט סינתזה (PRPP) - הפרעה תורשתית הקשורה ל- X של חילוף החומרים של הפורין עם סינתזה מוגברת של נוקליאוטידים של פורין וחומצת שתן.
      • מחלות לאחסון גליקוגן - קבוצה של הפרעות בעלות תורשה אוטוזומלית דומיננטית והן תורשה רצסיבית אוטוזומלית בהן גליקוגן המאוחסן ברקמות הגוף אינו יכול להיות מושפל או להמיר לגלוקוז, או ניתן להשפלו רק באופן מלא.
    • הגבלה נקבעת גנטית של ביצוע תהליך ההפרשה הפעילה בצינורית הכליה, פגמים באנזים המובילים להפרעה בהפרשת הכליה של חומצת השתן:
      • על פי מחקר שנערך בגנום (GWAS), ריכוז חומצת השתן נחשב ל-25% עד 60% הנקבע על ידי גורמים גנטיים.
      • גֵן גרסה של פרוקטוז גן טרנספורטר SLC2A9 (כ -5% מהמקרים).
      • גרסה גנטית במוביל ABCG2 (SNP: Rs2231142, הידוע גם בשם Q141K):
        • קבוצת כוכבי אלל: AA (גורם להיפרוריקמיה / גאוט; מפחית את הובלת חומצת השתן ב -53% בהשוואה לסוג הבר (CC));
        • קבוצת כוכבי אלל: AC (עולה היפרוריצמיה סיכון פי 1.74).

        10% מכל המקרים של צנית נובעים מאלל A

    • אם אחד ההורים מושפע, הסיכון עצמו עולה ל -25%.
    • מחלות גנטיות
      • תסמונת בארטר - הפרעה מטבולית גנטית נדירה מאוד עם תורשה רצסיבית אוטוזומלית דומיננטית או אוטוזומלית או קשורה ל- X; פגם בהובלת צינורות חלבונים; hyperaldosteronism (מצבי מחלה הקשורים להפרשה מוגברת של אלדוסטרון), היפוקלמיה (אשלגן מחסור), ולחץ דם נמוך (נמוך דם לַחַץ).
      • פוליציסטית כליה מחלה - מחלת כליות עקב מספר ציסטות (חללים מלאי נוזלים) בכליות.
  • גורמים הורמונליים - גיל המעבר (הַפסָקַת וֶסֶת).

סיבות התנהגותיות

  • תזונה
    • צריכת פורין תזונתית מוגברת, למשל עקב צריכת יתר של בשר (במיוחד בשר בשר)
    • סוכר תחליפים סורביטול, קסיליטול ו פרוקטוז במינונים גבוהים - צריכת משקאות קלים וצריכה גבוהה של פרוקטוז מובילה לסיכון מוגבר ל היפרוריצמיה or שגדון.
    • משקאות המכילים פרוקטוז (משקאות קלים ממותקים פרוקטוז או אפילו מיץ תפוזים) מובילים לסיכון מוגבר להיפרוריקמיה ב
      • נשים ששתו אחת פרוקטוזמשקה ממותק ליום: סיכון פי 1.74; ≥ 2 משקפיים: סיכון פי 2.39
      • גברים ששתו משקה אחד המכיל פרוקטוז ליום: סיכון פי 1.45; ≥ 2 משקפיים: סיכון פי 1.85
    • דיאטה עתירת שומן
    • צריכת: תפוחי אדמה, עופות, שתייה קלה ובשר (בקר, חזיר או כבש).
    • תַעֲנִית → ירידה בהפרשת הכליה של חומצת השתן.
    • ויטמין A-עָשִׁיר דיאטה או במידת הצורך ויטמין מנת יתר דרך תוספים.
    • מחסור בחומרים מזינים (חומרים חיוניים) - ראה מניעה עם מרכיבים תזונתיים.
  • צריכת ממריצים
    • כּוֹהֶל (התעללות), במיוחד בירה (גם בירה לא אלכוהולית); יַיִן; משקאות חריפים (אישה:> 40 גרם ליום; גבר:> 60 גרם ליום).
  • עודף משקל (BMI ≥ 25; השמנה).

סיבות הקשורות למחלות (hyperuricemia משני).

  • הפרשת כליות מופחתת של חומצת השתן
  • היווצרות חומצת שתן מוגברת עקב שחרור מוגבר של פורין על ידי מחזור תאים מוגבר או ריקבון תאים.
    • המובלסטוזיס (מונח כולל למחלות ממאירות של המערכת ההמטופויטית, למשל לוקמיה, פוליציטמיה ורה).
    • מחלות המוליטיות - מחלות דם הקשורות למוליזה (פירוק כדוריות דם אדומות).
    • מחלות לימפופרוליפרטיביות
    • ממאירות (סרטן)
    • ניאופלזמות מיאלופרוליפרטיביות (MPN) (בעבר: מחלות מיאלופרופרטיביות כרוניות (CMPE)): למשל מיאלואידית כרונית סרטן דם) - מחלות ממאירות של איברים יוצרי דם.
    • תסמונת תמוגה בגידול - מסכנת חיים מצב שיכולים להתרחש במהלך ריקבון מהיר של גידולים (בדרך כלל בטיפול כימותרפי).
  • היווצרות מוגברת של חומצת השתן עקב הגברת סינתזת הפורין.
    • גליקוגנוזה - מחלת אחסון גליקוגן - סוגים I, III, V ו- VII.
  • מחלות הקשורות hyperuricemia:
    • אקרומגליה - עלייה הורמונאלית בגודל קצות הגוף או האקרה.
    • אפופלקסיה (שבץ מוחי)
    • יתר לחץ דם עורקי (לחץ דם גבוה)
    • סוכרת insipidus - הפרעה ב הידרוגנציה מטבוליזם המוביל להפרשת שתן גבוהה במיוחד (פוליאוריה; 5-25 ליטר ליום) עקב פגיעה ריכוז יכולת הכליות.
    • לקוי גלוקוז סובלנות כלפי סוכרת mellitus.
    • מחסור בגלוקוז -6 פוספטאז
    • היפרקלצמיה (עודף סידן)
    • היפרכולסטרולמיה - פרדריקסון סוג II
    • יתר לחץ דם (תפקוד יתר של בלוטת התריס).
    • היפרטריגליצרידמיה - גדל טריגליצרידים (שומני דם).
    • תסמונת מטבולית - שם קליני לשילוב הסימפטומים השמנה (עודף משקל), יתר לחץ דם (לחץ דם גבוה), מוגבה צום גלוקוז (דם בצום סוכר) ו אינסולין בצום רמות בסרום (עמידות לאינסולין) ודיסליפידמיה (VLDL מוגבר טריגליצרידים, הוריד HDL כולסטרול). יתר על כן, לעתים קרובות ניתן לגלות הפרעת קרישה (נטייה מוגברת לקרישה), עם סיכון מוגבר לטרומבואמבוליזם.
    • אוטם שריר הלב (התקף לב)
    • תסמונת דום נשימה חסימתי (OAS; מאופיין בחסימה (היצרות) או סגירה מוחלטת של דרכי הנשימה העליונות במהלך השינה; הצורה הנפוצה ביותר של דום נשימה בשינה (הפסקת נשימה במהלך השינה)) - 5.8 שנים לאחר אבחון OSA, 4.9 אחוז מהנבדקים התפתחו דלקת פרקים דלקת מפרקים הקשורה לאוריקה / צנית (צנית) לעומת 2.6 אחוזים בקבוצת ה- OSA; הקשר היה בולט ביותר בקרב נבדקים עם נורמלי מדד מסת הגוף (יחס סיכון: 2.02 (1.13-3.62) 1-2 שנים לאחר האבחנה).
    • פוליגלובוליה - עלייה במספר כדוריות הדם האדומות (RBC) מעל הרגיל.
    • פסוריאזיס (פסוריאזיס)
    • נשימה חומצה (חומציות יתר בדרכי הנשימה).
    • Sarcoidosis (מילים נרדפות: מחלת בוק; מחלת שאומן-בסניר) - מחלה מערכתית של רקמת חיבור עם גרנולומה היווצרות (עור, ריאות ו לִימפָה צמתים).
    • טריזומיה 21 (תסמונת דאון) - מחלה גנטית המתרחשת לרוב באופן ספורדי; שבו כל הכרומוזום ה -21 או חלקים ממנו נמצאים בשלושה עותקים (טריזומיה) (התרחשות לרוב ספוראדית). בנוסף לתכונות גופניות הנחשבות אופייניות לתסמונת זו, בדרך כלל נפגעים יכולותיו הקוגניטיביות של האדם המושפע.

תרופות

רדיותרפיה

  • רדיאטיו (רדיותרפיה) - מלווה לעיתים קרובות בנמקוליזה מוגברת (הרס רקמות).

זיהום סביבתי - שיכרונות (הרעלות).

  • בריליום
  • להוביל - נפרופתיה עופרת (מחלת הכליות הנגרמת על ידי הרעלת עופרת).