סרטן הערמונית: גורם

פתוגנזה (התפתחות מחלה)

כיום מאמינים כי ההתפתחות של ערמונית סרטן הוא תהליך רב-שלבי שבו הגנום (החומר הגנטי) נפגע באופן אקראי מספר פעמים. נזק זה מכונה בספרות הבינלאומית "להיטים". חישובים סטטיסטיים על בסיס השכיחות הגוברת (תדירות המקרים החדשים) של מחלות גידולים עם הגיל מניחים שבין 4 ל -6 "להיטים" כאלה. בכל אחד מה"להיטים "הללו, אחד או יותר אונקוגנים (גנים סרטניים, גנים שבתנאים מסוימים הופכים תאים בריאים לתאי גידול (סרטן) או גנים מדכאי גידולים מופעלים או מושבתים, בהתאמה. גנים מדכאי גידולים מונעים הפעלת אונקוגנים או משפיעים על ויסות התאים והתמיינותם. לא מדובר באירועים ספציפיים וסדר ה"להיטים "לא נראה משמעותי. במקום זאת, הצטברות (הצטברות) של אירועים אלה היא שאז עוֹפֶרֶת למחלת הגידול. יש חשד למקור רב-גורמי, שבו בעיקר אנדרוגנים וגורמי גדילה, אך גם גורמים גנטיים, תהליכים דלקתיים מקומיים וגידול DNA וירוסים לשחק תפקיד. מדענים אוסטרלים הגיעו למסקנה במטה-אנליזה כי קשר סיבתי בין זיהום וירוס הפפילומה האנושי (HPV) לבין ערמונית סרטן סביר מאוד. גידול ב- DNA וירוסים יכולים להעביר באופן יציב את הגנום של תא מארח עם DNA משלהם, המסוגל לעורר צמיחת תאים והתפשטות (צמיחת תאים), ובכך לעורר צמיחת תאים וחלוקת תאים בתא המארח. גנים אלה נקראו אונקוגנים. צורות לא פעילות של אונקוגנים כאלה, המכונות פרוטו-אונקוגנים, קיימות כשלעצמן בכל תאי היונקים. כאשר הם מופעלים להיות אונקוגנים, אלה יכולים גם לעורר צמיחת תאים והתפשטותם. ב ערמונית קרצינומה, יש מספר רב של פוטנציאל אונקוגנים וגנים מדכאי גידולים. צפוי כי זיהוי הגנים הללו וה- חלבונים הם מקודדים ישפיעו משמעותית על האבחנה ועל תרפיה of סרטן הערמונית בעתיד. יתר על כן, ישנם קודמים ל קרצינומה של הערמונית. מדובר בשגשוג של תאי אפיתל בצינורות הבלוטה, אשר נקראים גם "neoplasia intraepithelial prostatic" (PIN). עם זאת, לא כל הניאו-פלזמות (תצורות תאים חדשות) מתפתחות לקרצינומות פולשניות. למרות זאת, אזורים אלה אינם יציבים מבחינה גנטית ומתרחשים בדרך כלל רב-מיקומית (במספר אתרים בו זמנית). מחקרים מראים זאת סרטן הערמונית שכיחות (שכיחות סרטן הערמונית; כאן: "קרצינומה מקרית"; מציאת רקמות היסטולוגית / רקמה עדינה), בהתבסס על בדיקה היסטולוגית שיטתית של נתיחות ערמונית, עולה עם העלייה בגיל. בקרב ילדים מתחת לגיל 30 השכיחות הייתה עדיין 5%; בגילאי 60 עד 69, אחד מכל שלושה כבר נפגע, ובגילאי 70 עד 79 שנים ובגברים מבוגרים אפילו יותר (> 79 שנים), השכיחות הייתה גבוהה עד 46% ו -59% בהתאמה.

אטיולוגיה (גורם)

סיבות ביוגרפיות

  • נטל גנטי
    • סיכון מוגבר באבות סרטן הערמונית. אדם שאביו או אחיו חולים בסרטן הערמונית הוא בעל סיכון גבוה פי 1.7 משאר האוכלוסייה הגברית; לדוגמא, המוטציה של הנבט בסיכון גבוה (G84E) לסרטן הערמונית ב- HOXB13 גֵן.
    • הסיכון לסרטן הערמונית גדל באופן דומה גם אצל מקדימים בקרב קרובי משפחה ישירים. זה נכון לגבי התפשטות לא-טיפוסית של microacinar או ניאופלזיה תוך-אפיתל הערמונית.
      • סיכון גנטי תלוי בפולימורפיזם גנים:
        • גנים / SNP (פולימורפיזם נוקלאוטיד יחיד; אנגלית: פולימורפיזם נוקלאוטיד יחיד):
          • גנים: DAB2IP, ESR2, FUNDC2P2, SOD2, VDR.
          • SNP: rs2107301 בגן VDR
            • קבוצת כוכבי אלל: TT (פי 2.5)
          • SNP: rs4880 בגן SOD2
            • קבוצת כוכבי אלל: TT (פי 2.3 לסרטן ערמונית אגרסיבי בגובהו ברזל הַכנָסָה).
          • SNP: rs1447295 ב- FUNDC2P2 גֵן.
            • קבוצת כוכבי אלל: AC (פי 1.4).
            • קבוצת כוכבי אלל: AA (פי פי 1.7)
          • SNP: rs6983267 באזור בין-גני.
            • קבוצת כוכבי אלל: GT (פי 1.3).
            • קבוצת אללים: GG (פי 1.6)
          • SNP: rs16901979 באזור בין-גני.
            • קבוצת כוכבי אלל: AC (פי 1.5).
            • קבוצת כוכבי אלל: AA (פי פי 1.5)
          • SNP: rs1571801 בגן DAB2IP
            • קבוצת כוכבי אלל: AC (פי 1.36)
            • קבוצת כוכבי אלל: AA (פי פי 1.36)
          • SNP: rs2987983 ב- ESR2 גֵן.
            • קבוצת כוכבי אלל: CT (פי פי 1.2).
            • קבוצת כוכבי אלל: CC (פי 1.2)
        • אצל אחד מכל 14 חולים ניתן לאתר מוטציה של אובדן תפקוד באחד מארבעה גנים לתיקון DNA
  • אתניות - הבדלים משמעותיים בשכיחות סרטן הערמונית קיימים בין גזעים. השחורים החיים באטלנטה הם בעלי השכיחות הגבוהה ביותר (תדירות המקרים החדשים) ברחבי העולם לסרטן הערמונית (91.2 / 100 000 לשנה), ואילו הסינים החיים בשנגחאי הם הנמוכים ביותר (1.3 / 100 000 לשנה). לשחורים באפריקה שכיחות נמוכה יותר, אם כי זה יכול להיות גם בגלל תוחלת חיים כוללת נמוכה יותר ויכולות אבחון ירודות יותר. לפיכך, נראה שיש נטייה גנטית ספציפית לגזע לסרטן הערמונית.
  • גיל - הסיכון האישי עולה עם הגיל (50 שנים ומעלה). מעל 80 אחוז מכל הגברים המאובחנים כחולי סרטן הערמונית הם מעל גיל 60 [גורם הסיכון החשוב ביותר!]
  • עיסוקים - רתכים, יצרני סוללות; טיפול תעסוקתי בגומי, מתכות כבדות (לְמָשָׁל קדמיום).
  • גורמים סוציו-אקונומיים - מעמד סוציו-אקונומי גבוה.
  • גורמים גיאוגרפיים - נצפתה עלייה בשכיחות סרטן הערמונית עם הגדלת המרחק מקו המשווה. בנוסף, השכיחות גבוהה יותר בצפון אירופה ובמדינות צפון ארצות הברית מאשר באזורים דרומיים יותר. לכן, חשיפה לשמש ו ויטמין D (1,25 דיהידרו-כולקלציפרול) יוחסו לתכונות מגן ביחס לסרטן הערמונית.

סיבות התנהגותיות

  • תזונה
    • צריכה גבוהה של בשר אדום, כלומר בשר שרירים של חזיר, בקר, כבש, עגל, בשר כבש, סוס, כבשה, עז; זה מסווג על ידי העולם בְּרִיאוּת ארגון (WHO) כ"כנראה מסרטן לבני אדם ", כלומר, מסרטן מוצרי בשר ונקניקים מסווגים כביכול" מסרטנים קבוצה 1 מוגדרת "ולכן הם דומים (איכותית אך לא כמותית) להשפעה מסרטנת (גורמת לסרטן) של טבק עישון. מוצרי בשר כוללים מוצרים שמרכיב הבשר שלהם השתמר או השתפר בטעמם באמצעות שיטות עיבוד כגון המלחה, ריפוי, עישון, או תסיסה: נקניקים, מוצרי נקניקים, בשר חזיר, קורנביף, בקר מטומטם, מיובש באוויר, בשר משומר.
    • צריכה קטנה מדי של פירות וירקות.
    • מזון קפוא מטוגן (עקב קשר בין טיגון למסרטן: היווצרות אקרילאמיד (מסרטן קבוצה 2A), הטרוציקלי אמינים, אלדהידים ואקרולין), פעם בשבוע.
    • תזונה עתירת שומן
    • שיעור גבוה של מעודן פחמימות (סוכר, קמח לבן, אורז, פסטה, מאכלים ממותקים בסוכר).
    • צריכת סיבים קטנה מדי
    • אכילת ארוחת ערב אחרי 10:26 או רגע לפני השינה (עלייה בסיכון של 9%) לעומת אכילת ארוחת ערב לפני 2:XNUMX או אכילת הארוחה האחרונה לפחות שעתיים לפני השינה
    • מחסור בחומרים מזינים (חומרים חיוניים) - ראה מניעה עם מרכיבים תזונתיים.
  • ממריצים
    • אלכוהול - למשקה (12 גרם אלכוהול) ליום העלה את הסיכון לסרטן הערמונית בכ -10%; צריכה נמוכה של עד שלושה משקאות בשבוע שיעור הגידולים הנמוך ביותר; התנזרות מוחלטת הביאה לשיעור המחלה בעלייה של 27%
  • מצב פסיכו-חברתי
    • עבודה במשמרות /עבודת לילה, במיוחד החלפת משמרות מוקדמות, מאוחרות ולילות - על פי הערכת הסוכנות הבינלאומית לחקר הסרטן (IARC), עבודת משמרות נחשבת "ככל הנראה מסרטנת" (מסרטנת קבוצה 2A).
  • התנהגות מגדרית:
    • יחסי מין ראשונים מוקדמים יותר (או: 1.68 אם זה היה לפני גיל 17 במקום אחרי גיל 22).
    • הפקרות (קשרים מיניים עם שותפים שונים המשתנים לעתים קרובות יחסית):> 7 בני זוג למין סיכון כפול (או: 2).
  • עודף משקל (BMI ≥ 25; השמנת יתר); שנוי במחלוקת: במחקר קנדי ​​על סרטן הערמונית שאובחן לאחרונה עם מדגם אקראי של גברים בריאים באותו הגיל, התוצאה הבאה נמצאה:
    • BMI 25.0-29.9: סיכון נמוך יותר לסרטן הערמונית (יחס סיכויים, OR = 0.87) - הן לדרגה נמוכה (ציון גליסון ≤ 6, OR = 0.83) והן לדרגה גבוהה (OR = 0.89
    • BMI ≥ 30: סיכון נמוך יותר לסרטן הערמונית (יחס סיכויים, OR = 0.72) - 0.71 (סרטן ערמונית בדרגה נמוכה) ו- 0.73 (סרטן ערמונית בדרגה גבוהה)
  • שומן גוף אנדרואיד הפצהכלומר, שומן גוף מרכזי (סוג התפוח) בבטן / בטן, בטן, סתום - קיים היקף מותניים גבוה או קיים יחס מוגבר בין המותניים לירך (THQ; יחס המותניים לירך (WHR)); היקף המותניים ≥ 102 ס"מ קשור בשיעור מוגבר של סרטן הערמונית (OR = 1.23), במיוחד בשלבים מתקדמים (OR = 1.47) בעת מדידת היקף המותניים על פי הנחיית התאחדות הסוכרת הבינלאומית (צה"ל, 2005), הערכים הסטנדרטיים הבאים להגיש מועמדות:
    • גברים <94 ס"מ

    הגרמני השמנה החברה פרסמה נתונים מתונים מעט יותר עבור היקף המותניים בשנת 2006: <102 ס"מ לגברים.

סיבות הקשורות למחלות

  • דלקת ערמונית כרונית (דלקת בערמונית).
  • זִיבָה (זיבה; זיהום המועבר במגע מינימלי) - עלייה בשיעור סרטן הערמונית לאחר זיהום המועבר במגע מיני (STI) באופן כללי ו -20% יותר סרטן הערמונית לאחר זיבה.
  • הסיכון לגידול שני מוגבר לאחר כימותרפיה wg:

אבחנות מעבדה - פרמטרים במעבדה הנחשבים עצמאיים גורמי סיכון.

זיהום סביבתי - שיכרון (הרעלה).

  • ארסן
  • טיפול תעסוקתי בגומי, מתכות כבדות (לְמָשָׁל קדמיום).
  • ישנן עדויות לכך שחשיפה ל- 51Cr, 59Fe, 60Co ו- 65Zn יכולה לגרום גם לסרטן הערמונית
  • הערות: ביפנילים פולי-כלוריים (PCB) הערה: ביפנילים מפול-כלור הם בין המשבשים האנדוקריניים (שם נרדף: קסנו-הורמונים) שגם בכמויות הקטנות ביותר עלולים לפגוע בריאות על ידי שינוי ה- מערכת האנדוקרינית.

סמים

  • NSAID (נוגד דלקת לא סטרואידים תרופות) - יש קשר חיובי בין השימוש בתרופות NSAID לבין התפתחות סרטן הערמונית; עם זאת, עבור חומצה אצטילסליצילית (ASA), יש מתאם הפוך, כלומר הפחתה בסיכון לסרטן הערמונית
  • הסיכון לגידול שני מוגבר לאחר כימותרפיה בגלל לימפוציטיה כרונית סרטן דם (CLL) - סיכון גבוה פי שניים לסרטן הערמונית.

עוד

  • התרחשות של התקרחות אנדרוגנטיקה בגיל 45 שנים קשורה בשיעור מוגבר של סרטן ערמונית אגרסיבי (ציון גליסון 7 ומעלה, שלב III ומעלה ו / או מקרי מוות); עבור המספר הכולל של סרטן הערמונית, אין קשר עם התקרחות אנדרוגנטיקה