היפרכולסטרולמיה: גורם

פתוגנזה (התפתחות מחלה)

ישנם מספר גורמים שיכולים להוביל להיפרכולסטרולמיה פוליגנית:

  • נטל גנטי
  • חשיפה מוגזמת לאורח החיים ולדיאטה
  • מחלות
  • תופעות לוואי של תרופות

בהתאם לגבול, זה משפיע על כ -20% מהאוכלוסייה. בצורה המשפחתית של היפרכולסטרולמיה (FH) היא הפרעה גנטית (היפרכולסטרולמיה דומיננטית אוטוזומלית):

  • צורה הטרוזיגית: עם 1: 500; גֵן פגם ב LDL איבר קולטן; LDL כולסטרול: 190-450 ng / dl (4.9-11.6 mmol / l; מושפעים הם הגנים הבאים (המציין תדירות כאחוז מהמקרים): LDLR גֵן (74%), גן APOB (2-7%), גן PCSK9 (<3%) וגן STAP1 (אחוז לא ידוע).
  • צורה הומוזיגוטית (HoFH): 1: 1,000,000); קטבוליזם איטי וקצב סינתזה מוגבר במקביל LDL; LDL כולסטרול:> 400 מ"ג / ד"ל, 1,000 מ"ג / ד"ל (> 10.3 ממול / ליטר,> 26 ממול / ליטר) ואפשר יותר.

בצורה גנטית אחרת היפרכולסטרולמיה (hypercholesterolemia רצסיבי אוטוזומלי), ההפרעה טמונה במוטציות בגנים של LDL קולטנים; שני אללי הפגמים של חלבון מתאם LDL-R 1 (LDLRAP1) אחראים. במקרים נדירים קיים פגם משפחתי ב- ApoB-100 (על פי סיווג פרדריקסון: IIa). במקרה זה קיים ApoB-100 פגום, וכתוצאה מכך העלאת LDL (כולסטרול: 250-600 מ"ג / ד"ל).

אטיולוגיה (גורם)

ידוע כי הגורמים הסיבתיים הבאים מעורבים בהיפרכולסטרולמיה:

סיבות ביוגרפיות

  • נטל גנטי מצד הורים, סבים וסבתות
    • סיכון גנטי בהתאם לפולימורפיזם גנים:
      • גנים / SNP (פולימורפיזם נוקלאוטיד יחיד; אנגלית: פולימורפיזם נוקלאוטיד יחיד):
        • גנים: APOB, LDLR, LDLRAP1, PCSK9, STAP1.
        • SNP: מאז יותר מ 100 SNPs נוכחים, ספירה מפורטת מושמעת.
    • מחלות גנטיות
      • פורפיריה או פורפיריה חריפה לסירוגין (AIP); מחלה גנטית עם תורשה דומיננטית אוטוזומלית; לחולים במחלה זו יש ירידה של 50 אחוז בפעילות האנזים פורמובילינוגן דימינאז (PBG-D), המספיק לסינתזת פורפירין. מפעילים של א פורפיריה התקף, שיכול להימשך מספר ימים אך גם חודשים, הם זיהומים, תרופות or כּוֹהֶל. התמונה הקלינית של התקפות אלה מציגה כ בטן חריפה או חסרים נוירולוגיים, העלולים לעבור מהלך קטלני. התסמינים המובילים של חריפה פורפיריה הם הפרעות נוירולוגיות ופסיכיאטריות לסירוגין. נוירופתיה אוטונומית בולטת לעיתים קרובות וגורמת לקוליק בטן (בטן חריפה), בחילה (בחילה), הקאה, או עצירות (עצירות), כמו גם טכיקרדיה (פעימות לב> 100 פעימות לדקה) ויציב יתר לחץ דם (לחץ דם גבוה).
  • גיל החיים - העלייה בגיל:
    • היפרכולסטרולמיה עם ערכים = 250 מ"ג / 100 מ"ל ו = 300 מ"ג / 100 מ"ל מתרחשת בתדירות הגבוהה ביותר בקרב נשים בגילאי 60 עד 69
    • אצל גברים השכיחות של היפרכולסטרולמיה עולה עד גיל 80.
  • גורמים הורמונליים - גיל המעבר (גיל המעבר אצל נשים): ירידה ברמות האסטרוגן (→ LDL ↑ ו HDL ↓).

סיבות התנהגותיות

  • תזונה
    • אכילת יתר כרונית
      • צריכת קלוריות גבוהה
      • צריכה גבוהה של רווי חומצות שומן כמו גם כולסטרול וחומצות שומן טרנס (10-20 גרם חומצות שומן טרנס ליום; למשל מאפים, צ'יפס, מוצרי מזון מהיר, מזונות נוחות, מאכלים מטוגנים כגון צ'יפס, דגני בוקר עם תוספת שומן, חטיפים, ממתקים, מרקים יבשים)
      • צריכת סוכר גבוהה
    • שיעור נמוך מדי של חומצות שומן חד בלתי רוויות
    • שיעור נמוך מדי של חומצות שומן רב בלתי רוויות
    • דיאטה דלה בסיבים
    • מחסור במיקרו-תזונה (חומרים חיוניים) - ראה מניעה באמצעות מרכיבים תזונתיים.
  • צריכת ממריצים
    • כּוֹהֶל (אישה:> 20 גרם ליום; גבר> 30 גרם ליום).
    • טבק (עישון)
  • פעילות גופנית
    • חוסר פעילות גופנית
  • מצב פסיכו-חברתי
    • מחסור בשינה
    • לחץ
  • עודף משקל (BMI ≥ 25; השמנה)? - DYSIS (Dyslipidemia International Study) חקר יותר מ -50,000 חולים ב -30 מדינות. המחברים לא מצאו קשר בין מדד מסת הגוף (BMI) וכולסטרול LDL.

גובה LDL

סיבות הקשורות למחלות

  • אנורקסיה נרבוזה (אנורקסיה נרבוזה)
  • כולסטזיס (קיפאון מרה)
  • הפטיטיס (דלקת בכבד)
  • הפטומה - גידול כבד ממאיר
  • היפרורמיה (עלייה ברמת חומצת שתן ב דם).
  • תת פעילות של בלוטת התריס (תת פעילות של בלוטת התריס)
  • מחלת קושינג - קבוצת מחלות המובילות להיפר-קורטיזוליזם (היפר-קורטיזוליזם; עודף של קורטיזול).
  • תסמונת נפרוטית - מונח קיבוצי לתסמינים המופיעים במחלות שונות של גלומרולוס (גופי הכליה); התסמינים כוללים: פרוטאינוריה (הפרשת חלבון מוגברת בשתן) עם אובדן חלבון של יותר מ- 1 גרם / מ"ר / משטח גוף ליום; Hypoproteinemia, בצקת היקפית עקב hypalbuminemia של <2.5 g / dl בסרום, hyperlipoproteinemia (הפרעת מטבוליזם השומנים) עם עליית LDL.
  • אי ספיקת כליות - תהליך המוביל להפחתה מתקדמת לאט בתפקוד הכליות.
  • פורפיריה או פורפיריה לסירוגין חריפה (AIP); לחולים במחלה זו יש ירידה של 50 אחוז בפעילות האנזים פורמובילינוגן דימינאז (PBG-D), המספיק לסינתזת פורפירין. גורמים להתקף פורפיריה, שיכול להימשך כמה ימים אך גם חודשים, הם זיהומים, תרופות or כּוֹהֶלהתמונה הקלינית של התקפות אלה מציגה כ בטן חריפה או גירעונות נוירולוגיים, העלולים לעבור מהלך קטלני. התסמינים המובילים לפורפיריה חריפה הם הפרעות נוירולוגיות ופסיכיאטריות לסירוגין (לעיתים או כרוניות). נוירופתיה אוטונומית נמצאת לעתים קרובות בחזית וגורמת לקוליק בטן (בטן חריפה), בחילה (בחילה), הקאה or עצירות (עצירות), כמו גם טכיקרדיה (דופק מהיר מדי:> 100 פעימות לדקה) ויציב יתר לחץ דם (לחץ דם גבוה).
  • מחסור בהורמון גדילה (היפוזומטוטרופיזם, GHD, מחסור בהורמון גדילה באנגלית).

תרופות

עוד

  • כוח משיכה (הריון) (LDL ↑)
  • השתלת כליה

הורדת LDL

סיבות הקשורות למחלות

  • זיהומים כרוניים
  • מחלת גושה - ספינגוליפידוזיס תורשתי אוטוזומלי רצסיבי כמחלת אחסון המבוססת על מחסור של גלוקוצרברוזידאז עם אחסון מוחין בתאים.
  • יתר של בלוטת התריס (בלוטת התריס).
  • כבד שחמת - פגיעה בלתי הפיכה בכבד ושיפוץ בולט של רקמת הכבד.
  • ספיגה - הפרעה במזון קליטה.
  • תת תזונה (תת תזונה)
  • חמור כבד מחלה כגון שחמת הכבד - שיפוץ כבד של הכבד עם אובדן תפקוד.

תרופות המורידות את ה- LDL

  • שיכרון לניאצין

תפעול

  • כריתת סחלבים - הסרת האשכים

זיהום סביבתי - שיכרונות (הרעלות).

עוד

תרופות המגבירות את ה- VLDL

  • מחליפי אניונים - תרופות המשמשות להורדת שומן (מעכבי שומנים בדם), כגון קולסטיראמין; אלה קושרים חומצות מרה במעי ומגבירים את הפרשתן; הגוף מפצה על מחסור זה ודורש כולסטרול לעשות זאת
  • אנטי-טרוביראלי תרפיה (ART) - למשל, מעכבי HIV פרוטאז; אסטרטגיית טיפול תרופתי לחולי HIV.
  • Glucocorticoids - שייכים לקורטיקוסטרואידים, סוג של סטרואידים הורמונים מקליפת יותרת הכליה; גלוקוקורטיקואידים המופיעים באופן טבעי כוללים קורטיזול וקורטיקוסטרון.
  • חומצה רטינואית (נגזרת / נגזרת של ויטמין).

סמים שמגדילים את הכרומיקרונים.