אסתמה בסימפונות: גורם

פתוגנזה (התפתחות מחלה)

אסטמה היא בעיקר מחלה של הסמפונות - דרכי הנשימה המחברות את קנה הנשימה לריאות. הסמפונות מוקפים ברקמת שריר חלק. יתר על כן, קירות הסימפונות מכילים בלוטות המייצרות ריר ותאים של המערכת החיסונית כמו תאי תורן, לימפוציטים וגרנולוציטים אאוזינופיליים. כאשר אלה מופעלים, הם מייצרים מתווכים דלקתיים - "מקלים" כימיים - כגון היסטמין ולוקוטריאנים, הנקשרים לקולטנים בתוך הסמפונות. במהלך אסטמה התקפה, מתרחש רצף אירועים המביא לייצור היסטמין ולוקוטריאנים. הליקוטריאנים מיוצרים מחומצה ארכידונית. מתווכים דלקתיים אלה גורמים לשינויים ברקמות הסימפונות: עלייה דרמטית בייצור הריר והיצרות סימולטנית של דרכי הנשימה (חסימת הסימפונות / חסימת הסימפונות). בשעות הבאות, "תאים דלקתיים" כגון תאי תורן וגרנולוציטים אאוזינופיליים נודדים לאזור הפגוע, קטנים דם כלי הופכים לחדירים לנוזל, והרקמה נפגמת ישירות. זה מנציח את התהליך הדלקתי ובצקת הרירית (נפיחות של רירית בגלל החזקת נוזלים). השינויים הבאים במערכת הנשימה מתרחשים באסתמה הסימפונות:

  • דלקת תת-אקוטית המתוחזקת בעיקר על ידי תאי תורן, גרנולוציטים אאוזינופיליים; אלה מובילים לא
    • התכווצות ברונכוס (התכווצות ברונכית).
    • הרחבת כלי הדם (הרחבת כלי הדם)
    • בצקת רירית
    • פינוי רירית פגום (אפיתל מסולסל כבר לא מזיז מספיק ריר לכיוון הפה והגרון)
  • בלוטות ריריות היפרטרופיות (→ ריר).

כל השינויים האלה עוֹפֶרֶת לדלקת כרונית בדרכי הנשימה הקשורה בתגובת יתר (היענות מוגזמת של דרכי הנשימה לגירוי אקסוגני (למשל, קר אוויר, שאיפה רעלים)) וחסימת סימפונות דמוית התקף ("התכווצות דרכי הנשימה"). החולה מצפצף ומשתעל. האוויר "נלכד" בתוך הכליות הקטנות או בענפי הסימפונות הקטנים יותר. זה מאפשר פחות חמצן להחלפה ואולי גורם דם רמות פַּחמָן דו-חמצני (pCO2) לעלות ורמות של חמצן (pO2) ליפול. חמצן הצריכה עולה גם בגלל עבודת השרירים המוגברת הנדרשת לשמירה על חילופי אוויר מספקים. הגורם לתגובתיות יתר של הסימפונות (נכונות מוגזמת של דרכי הנשימה להגיב לגירוי אקסוגני (למשל, קר אוויר, שאיפה רעלים), מה שמוביל להיצרות פתולוגית של דרכי הנשימה (ברונכובסטרוקציה)) אצל חולי אסטמה טרם הובהר מדעית לחלוטין. עם זאת, מה שמכונה תאי T של המערכת החיסונית נראה שיש להם תפקיד מרכזי. בנוסף ל גנטיקה ו אפיגנטיקה, המיקרוביום של המעי (מעי בהחלט ממלא תפקיד מרכזי בהתפתחות אסתמה בסימפונות. שני הפנוטיפים העיקריים הם אלרגיים (חיצוניים) ולא אלרגיים (פנימיים) אסתמה בסימפונות. הוכח כי אלרגי אסטמה נוצר על ידי תפקוד יתר של חלבון - אינטרלוקין -33 (IL-33). כאשר אלרגנים כמו קרדית, אבקה או עובש נכנסים לדרכי הנשימה, הם משחררים פרוטאזות (אנזימים שיכולים לפרק (לעכל) אנזימים אחרים הידרוליטית, חלבונים ופוליפפטידים). במגע עם הפרוטאזות, IL 33 מתפרק לשברים פעילים מדי המפעילים תגובות שרשרת, אשר בתורן אחראיות לתסמינים אלרגיים. צורות פנוטיפ אחרות מתייחסות לתלונה הדומיננטית של המטופל: למשל אסתמה תעסוקתית, משכך כאבים, אסטמה הנגרמת על ידי התעמלות, לילה, שיעולאסטמה המושרה, קראסטמה המושרה, אסטמה מאוחרת, ריפלוקס-אסטמה המושרה. אסתמה אלרגית לעומת אסתמה לא אלרגית.

אסתמה אלרגית (אסתמה חיצונית) אסתמה לא אלרגית (אסתמה פנימית)
הופעת מחלה יַלדוּת: מקסימום גיל 8-12 שנים. גיל אמצעי (> 40 שנים)
תדר 50-70% 30-50%
הדק אלרגנים

  • אלרגנים בשאיפה בחוץ ובפנים (ראה להלן חשיפות סביבתיות / אלרגנים בשאיפה).
  • אלרגנים למזון
  • אלרגנים תעסוקתיים (ראה להלן זיהום סביבתי).
טריגרים לא ספציפיים (גורמי טריגר).

פתוגנזה רגישות → תגובות דלקתיות בתיווך IgE. ללא רגישות; תגובות עצמאיות של IgE, כלומר תגובות דלקתיות לא ספציפיות

הערה: ההבחנה בין אסתמה אלרגית לא אלרגית (פנימית) היא בעלת חשיבות טיפולית מכיוון שאפשרויות טיפוליות ספציפיות עשויות להופיע באסתמה אלרגית, כגון אימונותרפיה ספציפית (SIT), הגבלת אלרגנים או טיפול באמצעות ביולוגיה.

אטיולוגיה (גורם)

סיבות ביוגרפיות

  • נטל גנטי - באלרגיות אסתמה בסימפונות, יש נטייה שנקבעה גנטית לייצר IgE נוגדנים לאלרגנים סביבתיים נפוצים; יש אשכולות משפחתיים ללא ספק. אחד ההורים הסובל מסימפונות אסתמה אלרגית מצביע על סיכון של כ 40% לצאצאים. אם לשני ההורים יש מחלה, הסיכון לילדים הוא כ- 60-80%. הסיכון מוגבר גם אם נזלת אלרגית (חציר) חום) או אקזנטמה אלרגית (פריחה בעור) כבר התרחש במשפחה.
    • סיכון גנטי תלוי בפולימורפיזם גנים:
      • גנים / SNP (פולימורפיזם נוקלאוטיד יחיד; אנגלית: פולימורפיזם נוקלאוטיד יחיד):
        • גנים: GSDMB, GSTP1
        • SNP: rs7216389 בגן GSDMB
          • קבוצת כוכבי אלל: TT (פי פי 1.5).
        • SNP: rs1695 בגן GSTP1
          • קבוצת כוכבי אלל: AG (סיכון מוגבר לאסטמה אלרגית).
          • קבוצת כוכבי אלל: GG (סיכון מוגבר מאוד לאסטמה אלרגית; סיכון מוגבר פי 3.5 לפתח צורה אלרגית בהשוואה לצורה הלא אלרגית)
      • מוטציות בכרומוזום 17q21 - אצל ילדים במקרים כאלה, הסיכון לפתח אסתמה בארבע השנים הראשונות לחיים גדל משמעותית; הסיכון למחלות גדול עוד יותר אם ילדים כאלה לגדול בבית עם מעשנים.
  • האם: צריכה גבוהה יותר של אמהות של סוכרים חופשיים במהלך הֵרָיוֹן עלול להגביר את הסיכון לאטופיה ולאסטמה אטופית אצל צאצאים.
  • לידה בניתוח קיסרי (ניתוח קיסרי; עלייה של 23% בסיכון).
  • משקל לידה נמוך (<2,500 גרם).
  • גורמים הורמונליים - מחלת הווסת המוקדמת (הופעה ראשונה של וסת).
  • עיסוקים - עיסוקים עם חשיפה גבוהה לאבק, אדים או ממיסים, כמו גם תרמיים לחץ (אסתמה תעסוקתית) [יש לקחת בחשבון, ככל האפשר, כבר בבחירת העיסוק].
    • מאפייה, קונדיטוריה (אבק קמח).
    • גנן (אבקה)
    • עבודות עץ: נגרים, נגרות (אבק עץ).
    • גידול דבורים, אריגה (אבק חרקים)
    • חקלאות (שיער בעלי חיים)
    • ציור, לכה
    • תעשיית התרופות (אבק סמים)
    • עיבוד חם של פלסטיק (איזוציאנטים).
    • תעשיית דטרגנטים (אנזימים)
    • U. vm
  • גורמים סוציו-אקונומיים - הכנסה נמוכה של משקי בית וחוסר השכלה.

סיבות התנהגותיות

  • תזונה
    • צריכה גבוהה של שומן, סוכר ומלח; שכיחות גבוהה (שכיחות מחלה) של אסתמה קשה בסימפונות
    • מחסור בחומרים מזינים (חומרים חיוניים) - ראה מניעה עם מרכיבים תזונתיים.
  • צריכת ממריצים
    • טבק (עישון)
      • קישור בין עישון וניתן להדגים אסתמה אצל יותר מ -70 אחוז מחולי האסטמה! לילדים של הורים מעשנים יש גם סיכון מוגבר לאסתמה.
      • אִמָהִי עישון (לפחות 5 סיגריות ליום) לאורך כל הדרך הֵרָיוֹן קשור לעלייה בסיכון של צפצופים מוקדמים ומתמשכים (OR 1.24) ואסטמה של הסימפונות (OR 1.65) אצל הילד.
  • פעילות גופנית
    • מאמץ גופני - אם התקף אסתמה מתרחש כחמש דקות לאחר סיום המאמץ הגופני או במהלך פעילות גופנית, מצב מכונה אסטמה הנגרמת על ידי פעילות גופנית ("EIA"; התכווצות הסימפונות של DD הנגרמת על ידי מאמץ).
  • מצב פסיכו-חברתי
    • לחץ - אין חולק כי גורמים רגשיים משפיעים באופן משמעותי על מהלך המחלה.
  • עודף משקל (BMI ≥ 25; השמנה).
    • עודף משקל לאנשים יש סיכון גבוה פי שלושה לפתח אסתמה בסימפונות. השמנה יכול להפעיל א גֵן בריאות שיכולות לשלוט בדלקת הריאות.
    • ילדים עם BMI גבוה באופן עקבי לגיל בית הספר אובחנו לרוב עם אסתמה בסימפונות:
      • יחס הסיכויים המותאם לגיל ולמין (AOR): 2.9.
      • AOR לאסתמה אלרגית: 4.7
    • השמנה העלה את הסיכון לאסתמה ב -26% (RR 1.26; 1.18-1.34). ילדים שמנים פיתחו אסתמה בסימפונות שאושרה על ידי ספירומטריה (ריאות בדיקת תפקודים) ב -29% (RR: 1.29; 1.16-1.42).

סיבות הקשורות למחלות

  • זיהומים בדרכי הנשימה זיהום אסתמה הסימפונות הקשורה לזיהום (אסטמה זיהומית) מתרחשת לראשונה לאחר זיהום ברונכופולמונרי. גם נגיפי נגיפים (למשל רינווירוסים) וגם דלקות בדרכי הנשימה החיידקיות נחשבים כמניעים אפשריים.
  • התקפי פבריל אצל ילדים
  • מחלת ריפלוקס במערכת העיכול (מילים נרדפות: GERD, מחלת ריפלוקס גסטרו-וושט; מחלת ריפלוקס גסטרו-וושט (GERD); מחלת ריפלוקס גסטרו-וושט (מחלת ריפלוקס); ריפלוקס גסטרו-וושט; דלקת הוושט ריפלוקס; מחלת ריפלוקס; דלקת הוושט ריפלוקס; וושט פפטי) - מחלה דלקתית של הוושט (הוושט) הנגרמת על ידי ריפלוקס פתולוגי (ריפלוקס) של מיץ קיבה חומצי ותכולת קיבה אחרת.

תרופות

  • תרופות נוגדות דיכאון - השימוש בתרופות נוגדות דיכאון ישנות יותר בהריון היה קשור לסיכון מוגבר לאסטמה
  • אסטמה יכולה להיות מופעלת גם על ידי שימוש במשככי כאבים (משככי כאבים) - אסתמת הסימפונות הנגרמת על ידי משכך כאבים (אסטמה משככת כאבים) אלה כוללים, למשל. חומצה אצטילסליצילית (כ; אספיריןאסטמה לא סובלנית ("מחלת דרכי הנשימה באספירין: AERD"); שכיחות (תדירות המחלה): 5.5-12.4% מחולי האסטמה) ונוגדי דלקת שאינם סטרואידים תרופות (NSAID; מחלת נשימה מחמירה ב- NSAID (NERD), המפריעות לחילוף החומרים של פרוסטגלנדין. זוהי תגובה פסאודו-אלרגית שנקבעה גנטית.
  • אקמול
    • בנוגע לחשיפה לאקמול, המחקר הנורווגי של האם והילד הראה כי ב:
      • אקמול צריכת לפני הֵרָיוֹן, לא היה קשר לסיכון לאסתמה אצל הילד.
      • חשיפה לפני הלידה, שיעור האסטמה המתואם היה גבוה ב -13% בקרב ילדים בני שלוש ו -27% בקרב ילדים בני שבע יותר מאשר אצל ילדים שלא נחשפו.
      • בחשיפה בלעדית במהלך ששת החודשים הראשונים לחייהם, שיעור האסתמה המתואם היה גבוה ב -29% בקרב ילדים בני שלוש ו -24% בקרב ילדים בני שבע.
    • צוות מחקר בריטי-שוודי רואה בקשר בין שימוש בחומרים משככי כאבים מסוימים במהלך ההריון לבין נטייה של הילד לאסטמה כמוכח, אך לא סיבתי. לדברי מחברים אלה, ניתן לייחס את הקשר ככל הנראה להשפעות אימהיות כמו חרדה, לחץ or כאב כרוני.
    • אקמול (פרצטמול): ילדים שקיבלו אקמול בשנים הראשונות לחייהם נוטים יותר לפתח אסתמה בסימפונות ונזלת אלרגית מאוחר יותר.
    • ה- AVICA (פרצטמול לעומת איבופרופן במחקר ילדים עם אסתמה) בחן את ההשפעות של תרפיה בילדים בגילאי 1 עד 5 עם אסתמה מתמשכת קלה מבחינת מספר החמרות האסטמה (החמרה ניכרת בתמונה הקלינית). תוצאות: קבוצת פרצטמול היה בממוצע 0.81 ו איבופרופן קבוצה של 0.87 החמרות (ללא הבדל משמעותי).
    • מוטציה ב- GSTP1 גֵן נקשר כעת לסיכון מוגבר למחלת אסתמה (יחס הסיכויים 1.77; 1.09-2.85) ותסמינים דמויי אסתמה (יחס הסיכויים 1.74; 1.14-2.64). ה גֵן מכיל מידע על האנזים גלוטתיון S-transferase (GST), היוצר את נוגד חמצון גלוטתיון ב כבד. גלוטתיון נצרך במהלך ההשפלה של אקמוללפיכך, חוסר באקמול מוביל להגברת הרעילות.
  • חוסמי בטא יכולים גם לגרום להתקפי אסתמה!
  • אנטגוניסטים של קולטן H2/מעכבי משאבת פרוטון (מעכבי משאבת פרוטון, PPI; חוסמי חומצה) - נלקחים במהלך ההריון ל צרבת מגדיל את הסיכון של הילדים ב -40% (אנטגוניסטים של קולטן H2) או 30% (מעכבי משאבת פרוטון) של התפתחות אסתמה בסימפונות בשנים הראשונות לחיים. פתק: Pantoprazole ו רבפרזול הם התווית בהריון, ו אומפרזול יש להשתמש רק לאחר שיקול זהיר של סיכון-תועלת, על פי ההנחיות.

חשיפה סביבתית - שיכרונות (הרעלות).

  • אלרגנים באסתמה אלרגית של הסימפונות (אסתמה אלרגית). אלו כוללים:
    • אלרגנים בשאיפה:
      • אבק צמחי (אבקה)
      • אלרגנים לבעלי חיים (גללי קרדית אבק הבית, שיער בעלי חיים, נוצות): הגורמים השכיחים ביותר לאסתמה אלרגית רב שנתית ("כל השנה") הם אלרגיה לקרדית אבק הבית ואלרגיה לשיער בעלי חיים.
      • נבגי עובש
    • אלרגני מזון
    • אלרגנים תעסוקתיים (ראה להלן)
  • חשיפה תעסוקתית (אלרגנים תעסוקתיים): בחלק מהקבוצות התעסוקתיות אסטמה מתרחשת בתדירות גבוהה יותר בגלל מגע תכוף עם חומרים אלרגניים, מגרים או רעילים (רעילים). אלה למשל מתכת מלחים - פלטינה, כרום, ניקל -, אבק עץ וצמחים, כימיקלים תעשייתיים. ידוע גם הוא אסתמת האופה כביכול, אסטמה פטרייתית וגם אנשים שעובדים עם איזוציאנטים סובלים לעיתים קרובות מאסטמה.
  • מזהמי אוויר: שהייה בסביבה אווירית ומזוהמת (אדי פליטה, חלקיקים, גזים חנקניים, ערפיח, אוזון, טבק עָשָׁן).
    • יחס מפגע של 1.05 (1.03 עד 1.07) לכל עלייה של 5 µg / m3 בחומר החלקיקים (PM2.5) ריכוז ושל 1.04 (1.03 עד 1.04) לעלייה מקבילה בריכוז PM10
  • קירות לחים (עובש; בשנה הראשונה לחיים).
  • אסתמת סופת רעמים (סופות רעמים במלבורן) - אינטראקציה של מצבים מטאורולוגיים וגנטיים וריכוזים גבוהים של אלרגנים באוויר שאנו נושמים; הנפוץ ביותר בשלהי האביב והקיץ כאשר מתרחשים ריכוזים גבוהים של אבקה באוויר
  • פתלטים (בעיקר כפלסטיקים עבור PVC רך) - יכולים עוֹפֶרֶת לשינויים אפיגנטיים קבועים בגנום של הילד, אשר מאוחר יותר מקדמים התפתחות של אסתמה אלרגית. הערה: פתלטים שייכים לשיבושים האנדוקריניים (שם נרדף: קסנו-הורמונים), שגם בכמויות הקטנות ביותר עלולים לפגוע בריאות על ידי שינוי המערכת ההורמונלית.
  • אוויר קר וערפל
  • חשיפה חוזרת ונשנית לאלרגנים המפעילים (למשל כלור) מַיִם in שחיה בריכות) - למשל, תינוק שחיה כלור מַיִם בבריכות שחייה מגביר את הסיכון לנזלת אלרגית (חציר חום) ואם הוא נוטה, הוא עשוי להגביר את תדירות ההתקפים של אסתמה הסימפונות. הסיבה לכך היא כנראה זאת כלור תרכובות פוגעות במחסום ריאות אפיתל, מה שמקל על חדירת אלרגנים. מאז 1980, המים בפנים שחיה בריכות עשויות להכיל 0.3 עד 0.6 מ"ג / ליטר לכל היותר ו- 0.2 מ"ג / ליטר יחד כלור ב pH בין 6.5 ל 7.6 על פי תקני DIN.
  • תרסיסים ביתיים - קשר ברור לתגובה של מינון: בקרב אנשים שהשתמשו בתרסיסים ביתיים לפחות פעם בשבוע, הסיכון לאסתמה היה מחצית מהמשתתפים שנמנעו מכך; ארבע פעמים בשבוע שימוש בתרסיסים ביתיים כבר הביא להכפלת הסיכון לאסטמה!
  • מוצרי ניקוי בשנים הראשונות לחייהם, במיוחד אם הם מכילים ניחוחות: לעתים קרובות תסמיני נשימה דמויי אסתמה ("צפצופים") ולעיתים קרובות אובחנו כחולי אסתמה (לעומת משקי בית עם שימוש חסר).