תרופות נוגדות דיכאון

מוצרים -

רוב התרופות נוגדות הדיכאון זמינות מסחרית בצורה של ציפוי סרט טבליות. בנוסף, בעל פה פתרונות (טיפות), נמס טבליות, טבליות מתפזרות, וזריקות זמינים, בין היתר. הנציגים הראשונים פותחו בשנות החמישים. התגלה כי נגד שחפת תרופות איזוניאזיד ולאפרוניאזיד (מרסיליד, רוש) היה נגד דיכאון נכסים. שני הסוכנים הם מעכבי MAO. ההשפעות של הטריציקלי נגד דיכאון אימיפרמין (Tofranil, Geigy) התגלו - גם בשנות החמישים - על ידי רולאן קון במרפאה הפסיכיאטרית במינסטרלינגן שבקנטון תורגאו. הסלקטיבי סרוטונין מעכבי ספיגה חוזרת (SSRI) פותחו החל משנות השבעים.

מבנה ותכונות

רוב התרופות האנטי-דיכאוניות הראשונות נגזרו מ אנטיהיסטמינים. זה נכון גם לגבי ה- SSRI הישנים יותר. פלואוקסטין, למשל, הוא נגזרת של דיפהנהידרמין. הראשון מעכבי MAO הם נגזרות של הידרזין.

אפקטים

לחומרים הפעילים (ATC N06A) יש נגד דיכאון ותכונות הרמת מצב רוח. בנוסף, הם עשויים להיות בעלי השפעות נלוות כגון סם הרגעההשפעות, דיכאוניות, מעוררות שינה, הפעלה ונוגדות חרדה. ההשפעות מבוססות בדרך כלל על אינטראקציה עם נוירוטרנסמיטר מערכות במרכז מערכת העצבים. רוב התרופות נוגדות הדיכאון מעכבות ספיגה חוזרת של נוירוטרנסמיטרים כגון סרוטונין, נוראפינפרין, או דופמין לתאי עצב קדם סינפטי על ידי עיכוב נוירוטרנסמיטר מובילי SERT, NET או DAT (איור). כתוצאה מכך, שלהם ריכוז ב שסוע סינפטי מוגברת והם מתקשרים יותר עם הקולטנים שלהם על הנוירון הפוסט-סינפטי. בנוסף נוגדי דיכאון שונים מגלים זיקה לרצפטורים אלה, במיוחד סרוטונין קולטנים. עם זאת, מה שמכונה "השערת מונואמין" מוטלת בספק ביקורתי וקיימות השערות נוספות בנוגע ל מנגנון פעולה. תרופות נוגדות דיכאון מסווגות על פי הסלקטיביות שלהן (ראה להלן). מצד אחד, הם בררניים ביחס למוליכים העצביים עליהם הם משפיעים. מצד שני, ביחס ליעדי תרופות אחרים איתם הם מתקשרים. לתרופות נוגדות דיכאון טרי-טטרציקליות יש זיקה גם לקולטנים אחרים כמו המוסקרינים. אצטילכולין קוֹלֵט, היסטמין קולטנים ואלפא אדרנו-קולטנים. ההשפעות המקסימליות של תרופות נוגדות דיכאון קלאסיות מתרחשות בדרך כלל לאחר שבועיים עד ארבעה שבועות של שימוש קבוע. בשנים האחרונות התגלו גם חומרים היעילים בתוך שעות. אלה כוללים, למשל, אנטגוניסט קולטן NMDA קטמין, ראה תחת תרסיס לאף אסקטמין. תרופות נוגדות דיכאון מהירות נמצאות בפיתוח קליני, כמו קבוצת הגלקסינים החדשה עם נציגים כמו רפסטינל.

אינדיקציות

מצד אחד, תרופות נוגדות דיכאון ניתנות לטיפול ב דכאון. מצד שני, קיימות אינדיקציות רבות אחרות. אלה כוללים (בחירה):

  • הפרעות פאניקה
  • הפרעה אובססיבית כפייתית
  • פוביה חברתית
  • בולימיה (Bulimia nervosa)
  • הפרעות חרדה כלליות
  • הפרעת דחק פוסט טראומטית
  • כאב כרוני, כאב נוירופתי
  • הפרעות שינה
  • מניעת מיגרנה
  • הפרעת קשב וריכוז (ADHD)

במדינות רבות אין אישור לכל האינדיקציות הללו.

מִנוּן

על פי המידע המקצועי. כַּמָה תרופות זמינים כיום שיש לקחת רק פעם אחת ביום בגלל מחצית החיים הארוכה שלהם. בגלל העיכוב תחילת פעולה מבין מרבית התרופות נגד דיכאון, נדרש טיפול רציף. ההפסקה צריכה להיות הדרגתית כדי למנוע תסמיני גמילה אפשריים.

התעללות

לתרופות נוגדות דיכאון אין השפעה ישירה על מצב הרוח ולכן אינן אופוריות. עם זאת, דיווחים על התעללות קיימים בספרות, אך נראה שהם נדירים. תרופות נוגדות דיכאון אינן ממכרות, בניגוד לפסיכוטרופיות אחרות תרופות כמו בנזודיאזפינים.

חומרים פעילים

קבוצות התרופות העיקריות כוללות: תרופות נוגדות דיכאון טריציקליות (TCA):

תרופות נוגדות דיכאון טטרציקליות (TeCA):

  • למשל, Maprotiline, Mirtazapine

מעכבי ספיגה חוזרת של סרוטונין (SSRI):

  • למשל, סיטאלופרם, אסקיטלופרם, פלואוקסטין

נוגדי סרוטונין ומעכבי ספיגה חוזרת (SARI):

  • למשל, טרזודון

מעכבי ספיגה חוזרת של נוראדרנלין (SNRI):

  • למשל, reboxetine

מעכבי ספיגה חוזרת של סרוטונין ונוראדרנלין (SSNRI):

  • למשל duloxetine, venlafaxine

מעכבי ספיגה חוזרת של נוראדרנלין ודופמין (SNDRI):

  • למשל, בופרופיון

מעכבי מונואמין אוקסידאז (MAOI):

  • למשל, מוגלובמיד

מרכיבי קורט:

  • ליתיום

חומרי הרדמה:

  • תרסיס לאף Esketamine

מבשר סרוטונין:

  • אוקסיטריפטן (5-הידרוקסיטריפטופן).

אגוניסטים של קולטן מלטונין:

  • אגומלטין

תרופות פיטו:

  • הפרע
  • זעפרן

התוויות נגד

אמצעי זהירות מלאים ניתן למצוא בתווית התרופה.

אינטראקציות

תרופות נוגדות דיכאון בדרך כלל בעלות פוטנציאל גבוה לתרופות יחסי גומלין. גורמים רבים מקיימים אינטראקציה עם איזואנזימים של CYP450 ומאריכים את מרווח ה- QT. מעכבי MAO למנוע פירוק של גורמים אחרים, ולהגדיל את ריכוזי הפלזמה שלהם. בשילוב עם תרופות סרוטונרגיות אחרות, תסמונת סרוטונין יכול להתרחש.

תופעות לוואי

תופעות לוואי תלוי בסוכנים המשמשים. אופייני תופעות לוואי של תרופות נוגדות דיכאון כולל יבש פה, עצירות, עלייה או ירידה במשקל, עייפות, רעד, כְּאֵב רֹאשׁ, סחרחורת, הזעה והפרעות לב וכלי דם. יתר על כן, גם התפקוד המיני עלול להיות מופרע. תרופות נוגדות דיכאון יכולות להאריך את מרווח ה- QT, לגרום תסמונת סרוטונין, ולקדם רעיונות אובדניים, במיוחד בקרב מתבגרים ומבוגרים צעירים.