בוספרוויר

רקע

ההערכה היא כי יותר מ -180 מיליון אנשים ברחבי העולם נגועים באופן כרוני ב צהבת נגיף C. סיבוכים קשים פוטנציאליים של צהבת כוללים שחמת, כבד קרצינומה, ו כשל בכבד. מבין הגנוטיפים השונים של הנגיף, גנוטיפ 1 במיוחד מגיב בצורה גרועה לטיפול הנוכחי (50%). תֶקֶן תרופות בשימוש כוללים פגינטרפרון אלפא תת עורית ובעל פה ריבווירין.

מוצרים

Boceprevir זמין באופן מסחרי בצורת כמוסה (Victrelis). הוא אושר במדינות רבות מאז 2011.

מבנה ותכונות

בוצפרוויר (ג₂₇H₄₅N₅O₅M_r = 519.7 גרם למול) הוא קטאמיד פפטידומי. הוא קיים כתערובת של שני דיאסטרומרים והוא לבן, אמורפי אבקה זה מסיס במשורה מַיִם.

אפקטים

ל- Boceprevir (ATC J05AE12) יש תכונות אנטי-ויראליות. זה מעכב את התבגרות הנגיף ואת שכפול נוסף שלו. ההשפעות נובעות מעיכוב של פרוטאז NS3- סרין, אנזים נגיפי הממיר את הפוליפפטיד HCV לבלתי מבני. חלבונים. האתר הפעיל של האנזים מורכב משלישייה קטליטית עם סרין, היסטידין ו- חומצה אספרטית. Boceprevir נקשר בצורה קוולנטית והפיכה לסרין 139 באמצעות קבוצת ketoamide אלקטרופילית, ובכך מונע מחשוף של הפוליפפטיד (איור).

אינדיקציות

לטיפול כרוני צהבת זיהום ג 'גנוטיפ 1 בשילוב עם פגינטרפרון אלפא ו ריבווירין בחולים מבוגרים עם פיצוי כבד מחלה שלא טופלה לפני כן או שלא הצליחו להגיב לטיפול חוזר או לחזור עליהן.

מִנוּן

על פי ה- SmPC. Boceprevir מנוהל שלוש פעמים ביום בגלל מחצית החיים הקצרה של 3.4 שעות ויש לקחת אותו עם אוכל. לקחת אותו עם ארוחה או חטיף הוא חובה מכיוון שהוא גדל מאוד זמינות ביולוגית.

התוויות נגד

Boceprevir הוא התווית רגישות יתר, הפטיטיס אוטואימונית, בשילוב עם מצעים CYP3A4 / 5, ובמהלך הֵרָיוֹן. לאמצעי זהירות מלאים יחסי גומלין, ראה תווית התרופות.

אינטראקציות

בשילוב עם סוכנים אחרים, יש לציין במיוחד כי boceprevir הוא מעכב חזק של CYP3A4 / 5 ועלול לגרום לעלייה משמעותית בריכוזי הפלזמה של המצעים. Boceprevir עשוי לספק טיפול לחיטוי HIV ו- HCV על ידי הפחתת ריכוזי מעכבי HIV.

תופעות לוואי

הפוטנציאל הנפוץ ביותר תופעות לוואי לכלול עייפות, אנמיה, בחילה, כְּאֵב רֹאשׁ, ו מפתחות הפרעות. נצפות מספר רב של תופעות לוואי אחרות.