לוקמיה מיאלואידית כרונית: בדיקה ואבחון

פרמטרים מעבדה מסדר ראשון - בדיקות מעבדה חובה.

ספירת דם קטנה [משמרת שמאלית רציפה; לויקוציטוזיס / עלייה בתאי הדם הלבנים (לויקוציטים), אריתרוציטוזיס / עלייה בתאי הדם האדומים (אריתרוציטים), טרומבוציטוזיס / עלייה בטסיות הדם (תרומבוציטים)]
ספירת דם דיפרנציאלית [לויקוציטוזיס עם בזופיליה]
פרמטרים של קרישה - מהיר, PTT (זמן טרומבופלסטין חלקי).
פרמטרים דלקתיים - CRP (C-reactive protein).
לויקוציטים פוספטאז אלקליין (ALP; leukocyte AP) [ALP index: ירד].
חומצת שתן [↑]
LDH [↑]
PCR מולטיפלקס (תגובת שרשרת פולימראז) לתמלילי BCR-ABL מהפריפריה דם - לאישור האבחנה וכנקודת מוצא ל תרפיה בקרת התקדמות הערה: BCR-ABL אחראי על השינוי האונקוגני של תא הגזע ההמטופויטי הנגוע.
תימידין קינאז (TK).
ציטולוגיה עם מריחת דם
מח עצם מריחה - לאישור האבחנה וכן לאישור שלב כרוני של המחלה וממצאים ציטוגנטיים (כרומוזום פילדלפיה (Ph1 מיושן), סטיות נוספות במידת הצורך).
- ציטולוגיה (שיעור הפיצוצים והפרומילוציטים ו הפצה, אאוזינופילים, בזופילים).
- ציטוגנטיקה: ניתוח מטאפאזה
מח עצם ביופסיה [תאיות, פיברוזיס, ספירת פיצוצים ו הפצה].
מנוקד CSF
בדיקות ציטוגנטיות ומולקולריות גנטיקה (כרומוזום פילדלפיה (> 95% מהחולים); טרנסלוקציה של BCR-ABL) - לזיהוי מוקדם של חולים עם תגובה לא אופטימלית ושל התקפים (מעקב קבוע להערכת מצב הפוגה).

טרנסאמינזות (אלנין aminotransferase ALT, GPT); אמינו טרנספרז אספרטט (AST; GOT)), אלקטרוליטים (נתרן, אשלגן) ופרמטרים של תפקוד כלייתי (אוריאה, אישור קריאטינין) יש להעריך לפני שמתחילים תרפיה. הקריטריונים לשלב המואץ הם:

10-19% תקיעות בדם או במח העצם; אוֹ
> 20% בזופילים בדם או מוח עצם או
טרומבוציטופניה ללא תלות בטיפול (ירידה בטסיות הדם) <100,000 / μl, לא מגיבה לטיפול, או
סטיות כרומוזומליות משובשות נוספות של "מסלול עיקרי" של תאים חיוביים בפילדלפיה (כרומוזום פילדלפיה השני, טריזומיה 8, איזוכרומוזום 17q, טריזומיה 19, קריוטיפ מורכב, סטיות מקטע כרומוזומלי 3q26.2) או
התפתחות משובצת חדשה שנוצרה או
טחול פרוגרסיבי (הגדלת הטחול) ועולה לויקוציטים לא מגיב ל תרפיה.

הגדרת משבר הפיצוץ

≥ 30% פיצוצים בפריפריה דם or מח עצם או עדויות לחדירות חוץ-גולגולות (המלצת LeukemiaNet האירופית).
≥ 20% פיצוצים (סיווג WHO).

הערה: לחולים עם תקיעות של 20-29% יש תחזית טובה משמעותית בהשוואה לחולים עם ≥ 30% תקיעות.

מעכבי טירוזין קינאז (TKi)

ניטור של תגובה לטירוזין מעכבי קינאז.

נקודות זמן חקירה
חֲקִירָה	אִבחוּן	בתוך 3 החודשים הראשונים	לאחר 3 חודשים	לאחר 6 חודשים	מאוחר יותר
המטולוגי	X	כל שבועיים עד CHR	X	X	כל 3 חודשים כשנדרש מבחינה קלינית
ציטוגנטי	X		X	X	לאחר 3 חודשים, ואז כל 6 חודשים עד CCyR. במקרה של V. א. התנגדות TKI. במקרה של ציטופניה לא ברורה לפני שינוי הטיפול
מולקולרית (Q-RT-PCR)	X multiplex PCR	X		X	כל 3 חודשים עד MMR, ואז כל 3-6 חודשים. כל 4 שבועות בששת החודשים הראשונים כל 6 שבועות במחצית השנייה של השנה כל 3 חודשים לאחר מכן

הגדרת תגובה המטולוגית, ציטוגנטית ומולקולרית.

שִׁיטָה	הֲפוּגָה	הקיצור	פרמטר
המטולוגי	להשלים	CHR	לויקוציטים <10 x 109 / ליטר בזופילים <5 אין מיאלוציטים, פרומילוציטים או מיאלובלסטים בהפרש דם לספור. טסיות דם <450 x 109 / ליטר הטחול לא מוחשי
ציטוגנטי	להשלים	CCyRa	אין מטאפזות של Ph +
	חלקי	PCyRa	1-35% מטאפזות Ph +
	קטין	mCyR	36-65% מטאפזות Ph +
	מינימום	minCyR	66-95% מטאפזות Ph +
	ללא חתימה	אין CyR	> 95% מטאפזות Ph +
מולקולרי	רב סרן	MMR	תמלילי BCR-ABL (IS) ≤ 0.1% ב
	נמוך	MR4	תמלילי BCR-ABL ≤ 0.01% או תמלילי BCR-ABL 0 עם רגישות מבחני> 104 (10,000 תמלילי ABL).
	נמוך	MR4.5	תמלילי BCR-ABL ≤ 0.0032% או תמלילי BCR-ABL 0 עם רגישות מבחני> 104.5 (32,000 תמלילי ABL).

הגדרת תגובה לקויה ועמידות לטירוזין מעכבי קינאז.

זמן לאחר תחילת הטיפול ב- TKI, חודשים.	תְגוּבָה
	קריטריונים המטולוגיים וציטוגנטיים.	קריטריוני PCR
3	ללא CHR, ללא CyR
6	> 35% Ph +, ללא PCyR	> 10% BCR-ABL (IS)
12	> 0% Ph +, ללא CCyR	> 1% BCR-ABL (IS)
בכל עת	אובדן CHR אובדן CCy מוטציות עם אובדן מוחלט של אפקט TKI. אבולוציה משובטת	אובדן MMR מוטציות אחרות עם קשירת TKI מופחתת.

אגדה

CCyR: הפוגה ציטוגנטית מלאה.
CHR: הפוגה המטולוגית מלאה.
IS: תקן בינלאומי
MCyR: הפוגה ציטוגנטית גדולה.
MinCyr: הפוגה ציטוגנטית מינימלית
MMR: הפוגה מולקולרית גדולה (טובה).
PCyR: הפוגה ציטוגנטית חלקית.
Q-RT-PCR: תגובת שרשרת פולימראז כמותית.
TKI: טירוזין מעכבי קינאז.

aPCyR ו- CCyR מהווים יחד הפוגה ציטוגנטית גדולה (MCyR) bQuientient של BCR-ABL לשליטה גֵן ≤ 0.1% לפי IS (תקן בינלאומי).