מקצוע הרפואה מתייחס לראשונה לתהליך חילוף חומרים ביוכימי כבד המעבר כאפקט המעבר הראשון, שמתעוות תרופות נלקח באופן פרוראלי לכביכול מטבוליטים וכך גם מחליש או מפעיל את יעילותם. עוצמת חילוף החומרים ב כבד קשור ישירות לתפקודי כבד אישיים ולכן עשוי להיות שונה מחולה לחולה. במיוחד בפיתוח תרופות, אפקט המעבר הראשון משחק תפקיד מכיוון שהוא קשור באופן חיוני לתרופה זמינות ביולוגית.
מהו אפקט המעבר הראשון?
במהלך המעבר הראשון של כבד, תרופה עוברת המרה ביוכימית. עד כמה מופעלת המרה זו קשורה לתפקוד הכבד האישי של המטופל. במהלך המעבר הראשון של הכבד, תרופה עוברת טרנספורמציה ביוכימית. עד כמה קיצור השינוי הזה מתבצע תלוי בתפקוד הכבד האישי של המטופל. תהליך ההמרה הביוכימי עצמו מכונה על ידי הרופאים גם מטבוליזם. מטבוליזציה במעבר הראשון של הכבד מכונה מבחינה רפואית אפקט המעבר הראשון ומביא לתוצר ביניים שלא קשור מעט לתרופה בפועל. כל מטבוליזציה מבטלת את היעילות של תרופה, או שהיא מייצרת תחילה מוצר יעיל, כמו במקרה של הפה תרופות פותח עם אפקט המעבר הראשון. כך, בעוד חלקם תרופות לאבד יעילות בגלל אפקט המעבר הראשון, אחרים מופעלים תחילה על ידי חילוף חומרים. ביחס ישיר לכך, פרמקוקינטיקה מבינה את המונח אפקט מעבר ראשון פירושו כמות התמצית של התרופה לאחר המעבר הראשון דרך הכבד.
פונקציה, אפקט ומטרות
אפקט המעבר הראשון ממלא תפקיד בעיקר בתרופות פורורליות, כלומר בכל התרופות לבליעה. טבליות, טבליות מצופות, ו קפסולות נכנסים לקטגוריה זו, כמו גם סמים פתרונות לשתייה. לאחר בליעה פרורלית, התרופה נכנסת ל בטן, מאיפה שהוא עובר ל מעי דק. בשני ה בטן ו מעי דק, התרופה מתחילה להיספג כדי שתוכל לחדור לזרם הדם ולהפעיל את השפעתה. אולם, ה בטן ו מעי דק שניהם מחוברים לפורטל כביכול וָרִיד מערכת, מה שאומר שתרופות מגיעות תחילה לכבד כחלק מתהליך זה. רק לאחר שעברו במעבר הכבד הם נכנסים עם שאר הגוף דם ולהפיץ את עצמם שם כדי להגיע לאתר ההשפעה המיועדת שלהם. תגובות ביוכימיות כגון אפקט המעבר הראשון מתרחשות במהלך המעיים והכבד כאחד. ה אנזימים התרופות שנלקחות באופן פרוראלי מנותקות כך ומוקצות לקבוצות כימיות. מטבוליזציות אלה מייצרות מטבוליטים כמוצרי תגובה, ובדרך כלל הגוף מנסה להשבית את התרופה האקסוגנית. ככלל, ה מַיִם מסיסות של חומרים אקסוגניים עולה גם במהלך חילוף החומרים, מכיוון שהאורגניזם רוצה לחסל את החומרים הזרים במהירות האפשרית. לפיכך, אם יש השפעה ראשונה קיצונית, התרופה המדוברת לעולם אינה מגיעה לאתר הפעולה שלה מכיוון שהיא מופרשת זמן רב לפני כן. זה מקטין את זמינות ביולוגית ויעילות כללית של התרופה. מצד שני, מה שנקרא התרופות המקדימות נצלו את אפקט המעבר הראשון מכיוון שהם תרופות המתאימות למקדמים של מטבוליט יעיל. משמעות הדבר היא שרק כאשר הם עוברים חילוף חומרים בכבד הם הופכים לחומרים יעילים כנגד תלונה ספציפית. המעורבות של אפקט המעבר הראשון ממלאת בדרך כלל תפקיד מיוחד בחולים עם מחלת כבד. הצורה הרצויה של חילוף החומרים רלוונטית במיוחד, שוב, ליישום מקומי של תרופות, לאחר מכן קליטה, אם כן, ניתן להפחית באופן משמעותי תופעות לוואי על האורגניזם כולו.
סיכונים, תופעות לוואי וסכנות
אלא במקרה של התרופות המקדימות, אפקט המעבר הראשון הוא בדרך כלל תופעת לוואי לא רצויה של תרופות פורורליות. ניתן לנקוט במספר גישות כדי למנוע תופעת לוואי זו. לדוגמא, ה חַלחוֹלֶת אינו מחובר למערכת הפורטל. מסיבה זו, ניתן להשתמש בנרות למשקיפת אפקט המעבר הראשון, למשל. אפשרויות אחרות למשלוח תרופות ללא תלות ב מעבר במערכת העיכול יש לו טלאים על העור או תוך ורידי תוך שרירי זריקות. בסופו של דבר, כל הממשל התרופתי פרנטרלי, תת לשוני ובוקאלי מתאים למעקף מעבר כבד. במידה וזה בתחום האפשרות ללא סיכונים מוגברים, עם זאת, הגדלת המינון יכולה גם להחזיר את היעילות של התרופה הפוראלית. ואכן, תהליכים אנזימטיים ותהליכי הובלה בתיווך חלבונים יכולים להיות רוויים בדרך זו, כך שאפקט המעבר הראשון מקושר כמעט תמיד לספציפי מנה של הסוכן המדובר. במינון מסוים, כל התהליכים המחלישים את החומר הפעיל רוויים, וכמויות גבוהות יותר של החומר הפעיל זמינות אוטומטית למערכת המתאימה. הרוויה ריכוז של התרופה בהתאמה נקרא גם פריצת הדרך מנה. עם זאת, לא ניתן להגדיל את המינון כרצונו, מאחר ולכל מעבר מוגבר של יכולת חילוף החומרים הפנימית של הכבד יש השלכות שליליות. מאפיין מיוחד של תהליך חילוף החומרים בכבד הוא האינדיבידואליות שלו. אפקט המעבר הראשון משתנה לפיכך מאדם אחד לאחר וקשור ישירות לתפקודי הכבד שלהם. בהתאם לכך, פריצת הדרך מנה עבור תרופה מסוימת משתנה גם עם המטופל ואיכויות הכבד שלו. עם זאת, בחולים שאינם מראים בתחילה השפעה ראשונה משמעותית על תרופה נתונה במינון נתון, חילוף החומרים עדיין עשוי להתרחש לאחר זמן מה. למשל, אם בטוח אנזימים להצטבר יותר בכבד כתוצאה מנטילת התרופה, אז אינדוקציה של אנזים זה עשויה גם להקטין את יעילות התרופה עם המשך השימוש.
