Nefazodone: אפקטים, שימושים וסיכונים

Nefazodone הוא חומר תרופתי המשמש לטיפול ב דכאון. החומר שייך לקבוצת מה שמכונה סרוטונרגי כפול תרופות נוגדות דיכאון. נפזודון הוא נגזרת של פניל-פיפרזין, ומבחינת המבנה שלו ובמידה מסוימת גם פעולתו הוא מראה על קווי דמיון נגד דיכאון טרזודון, שהתגלה קודם לכן.

מה זה nefazodone?

Nefazodone הוא חומר תרופתי המשמש לטיפול ב דכאון. Nefazodone הוא מרכיב פעיל השייך לקבוצה של סרוטונין-נוראפינפרין מעכבי ספיגה חוזרת. זה הופך אותו לאחד מה תרופות נוגדות דיכאון. עקב רציני כבד-תופעות לוואי רעילות, nefazodon כבר לא משווק היום. בעבר, התרופה הייתה זמינה בגרמניה משנת 1997 תחת השם המסחרי Nefadar. מספר מקרים של חמורים כבד כישלון הביא למשיכה של התרופה nefazodon מהשוק בגרמניה בשנת 2003. באופן עקרוני, השימוש התרופתי בחומר nefazodon הוא כמו nefazodon hydrochloride. זהו גביש אבקה בעל צבע לבן, בעל מסיסות נמוכה ב מַיִם. Nefazodone הוא נגזרת של טריאזול ופניל-פיפרזין. יש לו גם קווי דמיון מבניים לחומר טרזודון.

פעולה פרמקולוגית

Nefazodone הוא נגד דיכאון של מי בדיוק מנגנון פעולה לא הובהר במלואו. בכל מקרה, האינטראקציה עם מה שנקרא מנגנונים סרוטונירגים רלוונטית. הסיבה לכך היא שלנפאזודון השפעה כפולה על העברות עצביות סרוטונירגיות. מצד אחד, החומר מפחית קולטנים פוסט-סינפטיים ספציפיים המיועדים לכך סרוטונין. מצד שני, nefazodon מפסיק חלקית את הספיגה הקדם-סינפטית של החומר. מטבוליטים פעילים מסוימים גם מפריעים סרוטונין קולטנים. כמו כן, רלוונטי להשפעה הוא שלנפאזודון אין זיקה ניכרת לקולטנים דופמינרגיים, היסטמינרגיים וכולינרגיים. בנוסף לסרוטונין, nefazodon גם מעכב ספיגה חוזרת נוירונלית של נוירוטרנסמיטר נוראפינפרין. בנוסף, התרופה nefazodone יש מאפיינים hepatotoxic, וזו הסיבה שהיא הובילה רציני כבד מחלה במקרים מסוימים. הפעולה בקולטן לסרוטונין היא בעיקר אנטגוניסטית. לפיכך, ה ריכוז של מונואמין עולה. ה ריכוז של סרוטונין רק עולה שוב כאשר מעביר הסרוטונין האחראי מוגבל. זה אחראי להוצאת המונואמין מה- שסוע סינפטי שוב. נפזודון מפעיל בכך את השפעתו כמעכבת סרוטונין וספיגה מחדש שלו. בנוסף, nefazodon מעכב באופן חלש מסוימות אנזימים, וזו הסיבה שיש לו פחות תופעות לוואי לא רצויות מאשר דומות תרופות באותה קטגוריה, כגון פרוקסטין ו פלואוקסטין. התרופה nefazodone נספגת לחלוטין בדרך מערכת העיכול ובזמן קצר יחסית. ריכוזים מקסימליים ב דם פלזמה מתרחשת כשעתיים לאחר בליעה. מכיוון שהמטבולימוס הפרה-מערכתי חזק מאוד, ה זמינות ביולוגית מהחומר הפרמצבטי הוא רק כ-20 אחוז. לכן רצוי ליטול את התרופה יחד עם ארוחה, שכן בנסיבות אלו הזמינות הסיסטמית כביכול יכולה לעלות עד 18 אחוז. התרופה nefazodon עוברת מטבוליזם בכבד בעזרת הציטוכרום CYP3A4. יחד עם זאת, מדובר בחומר המשפיע מאוד על הציטוכרום. שלושת המטבוליטים הפעילים הם החומרים meta-chlorophenylpiperazine, hydroxynefazodone ו-triazoldion. עם זאת, hydroxynefazodone הוא בעל חשיבות קלינית מיוחדת. חומר זה מסוגל להגיע לריכוזים גבוהים ויש לו קווי דמיון לנפאזודון.

יישום ושימוש רפואי

התרופה nefazodone משמשת למספר מחלות נפש. בעיקר, זוהי תרופה המשמשת לטיפול ב דכאון. בנוסף, nefazodone הוא גם prescribed, למשל, עבור הפרעת אובססיבית כפייתית, תסמונת גבולית or התקפי חרדה. התרופה נלקחת בדרך כלל דרך הפה. ה זמינות ביולוגית מהחומר הוא בסביבות 20 אחוז. החומר הפעיל נקשר לחלוטין לפלזמה חלבונים ב דםנפזודון מופרש בעיקר בשתן ובמינימום בצואה. אם ה מנה של hydroxynefazodone גדל רק מעט, כתוצאה מכך גדלים ריכוזים בלתי פרופורציונליים בפלזמה. ביסודו של דבר, זמן מחצית החיים בפלזמה של שני החומרים הוא כשעתיים ולאחר הכנסתם מחדש, שלוש וחצי שעות. אצל אנשים מעל גיל 65 וכאלה הסובלים מתפקוד כבד לקוי, רמות הפלזמה גבוהות משמעותית מאשר בחולים צעירים וללא בריאות ליקויים.

סיכונים ותופעות לוואי

מספר תופעות לוואי מגוונות אפשריות במהלך נטילת nefazodon. אלה תלויים בחלקם ב- מנה. למשל, ישנוניות, סְחַרחוֹרֶת, בחילה, ויבש פה לפעמים מתרחשים. בנוסף, יתכנו הפרעות ראייה כמו ראייה מטושטשת. במקרים מסוימים, התסמינים מתפוגגים מעט בהדרגה עם המשך הטיפול. תופעות לוואי פחות שכיחות כוללות תסמיני גמילה, אובדן שיער, ו היפוגליקמיה. בנוסף, תיתכן הפרעה בתפקוד המיני. במקרים בודדים, נצפתה הפרעה חמורה בתפקוד הכבד ועשויה להימשך שבועות או חודשים לאחר מכן תרפיה. אם nefazodon נלקח יחד עם מעכבי MAO, חולים שנפגעו סובלים לפעמים מרעיונות אובדניים.