imatinib הוא מעכב טירוזין קינאז המשמש בעיקר לטיפול במיאלואידית כרונית סרטן דם. זה משיג תוצאות טובות בטיפול במיאלואידים כרוניים סרטן דם תוך שהוא נסבל היטב. השימוש בו גם בממאירויות אפשריות.
מה זה אימטיניב?
imatinib (שם מסחרי Gleevec) היא תרופה בקבוצת מעכבי טירוזין קינאז המשמשת לטיפול במיאלואידית כרונית סרטן דם, גידולים ממאירים במערכת העיכול, וממאירות אחרות. הנוסחה המולקולרית הכימית של imatininb היא C29H31N7O.
פעולה פרמקולוגית
לוקמיה מיאלואידית כרונית נגרמת על ידי מה שמכונה כרומוזום פילדלפיה, שינוי גנטי. בכרומוזום פילדלפיה יש טרנסלוקציה של חומר גנטי מכרומוזום 9 וכרומוזום 22. כתוצאה מהטרנסלוקציה הזו, גֵן עבור האנזים הטבעי tyrokinase-ABL על כרומוזום 9 "נתיכים" עם שבר הגן BCR על כרומוזום 22. התאים המוטציה כתוצאה מייצרים חלבון פיוז'ן כביכול BCR-ABL במקום טירוזין קינאז ABL. BCR-ABL הוא טירוזין קינאז פעיל יותר בהשוואה ל- ABL. BCR-ABL זה מוביל להתפשטות בלתי מבוקרת של לבן דם תאים (לויקוציטים) ומעורב משמעותית בפיתוח לוקמיה מיאלואידית כרונית. imatinib יש לו השפעה מעכבת על פעילות טירוזין קינאז ובכך מדכא את התפשטות מוגברת פתולוגית של המוטציה דם תאי גזע. החומר מנוהל דרך הפה בצורה של טבליה; imatinib mesilate, מלח, משמש תרופתי. מטרת הטיפול היא להפחית ככל האפשר את שיבוט התא הפתולוגי. נורמליזציה של דם הספירה מושגת ביותר מ- 95% מהחולים שטופלו ב- imatinib שעברו לוקמיה מיאלואידית כרונית.
יישום ושימוש רפואי
החומר משמש בעיקר לטיפול בלוקמיה מיאלואידית כרונית, כאמור לעיל. עם זאת, הוא יעיל גם כנגד מספר סוגי סרטן אחרים. לדוגמה, זה מצוין גם ב לוקמיה לימפובלסטית חריפה, תסמונת hypereosinophilic, גידולים שונים של עור, גידולים ממאירים של מערכת העיכול, מסטוציטוזיס אגרסיבי והפרעות מיאלופרופליפרטיביות מסוימות. בלוקמיה מיאלואידית כרונית, מחלה ניאופלסטית של המערכת ההמטופואטית, ישנן צורות מוגברות של בגרות של לויקוציטים בדם עקב התפשטות מוגברת פתולוגית של לויקוציטים בדם והמטופויטית מח עצם. לוקמיה מיאלואידית כרונית נובעת מהפרעה (גנטית) בתאי הגזע ההמטופויאטיים (יוצרים דם) מח עצם. מסיבה זו, לוקמיה מיאלואידית כרונית שייכת לקבוצת הגידולים המיאלופרוליפרטיביים. הגורם למחלה הוא שינוי והתפשטות שלאחר מכן של תא קדמון המטופויטי יחיד. כמעט בכל המקרים, שינוי זה נובע מכרומוזום פילדלפיה, שכבר תואר. רוֹמָן תרופות מקבוצת טירוזין מעכבי קינאז, הכוללת אימטיניב, שיפרו משמעותית את הפרוגנוזה של לוקמיה מיאלואידית כרונית. תרפים עם טירוזין מעכבי קינאז מהווה אפשרות טיפול יעילה ביותר עם מעט תופעות לוואי ונחשבת ממוקדת תרפיה. שיעורי ההישרדות גדלו מאוד עם הכנסת טירוזין מעכבי קינאז. כאשר לא היו אפשרויות טיפוליות ללוקמיה מיאלואידית כרונית, זמן ההישרדות החציוני של החולים היה בין שלוש לארבע שנים. לוקמיה מיאלואידית כרונית הייתה המחלה עם הפרוגנוזה הגרועה ביותר מקבוצת הניאופלזמות המיאלופרוליבטיביות. ההקדמה של הידרוקסיקרבמיד, סוכן ציטוסטטי, הגדיל את ההישרדות החציונית לארבע שנים וחצי. אינטרפרון הוביל לעלייה נוספת בהישרדות החציונית לכחמש וחצי שנים. כעת, טיפול במעכבי טירוזין קינאז נחשב כסטנדרט תרפיה. שיעור ההישרדות לחמש שנים בטיפול באימטיניב הוא מעל 5%. זמן המעקב של חולים שטופלו באימטיניב הוא כעת למעלה מעשר שנים; "ההישרדות החציונית" טרם נקבעה. זה מצביע על כך שהיא גבוהה משמעותית מאוד מההישרדות החציונית של טיפולים ששימשו בעבר (עם הידרוקסיקרבמיד ו אינטרפרון).
סיכונים ותופעות לוואי
Imatinib הוא בדרך כלל נסבל היטב. למרות זאת, שלשול, הקאה, כאב בטן, בחילה, קשיי עיכול, עייפות, כְּאֵב רֹאשׁ, בצקת, עלייה במשקל, שרירים התכווצויות, כאבי שרירים, כאבי מפרקים, פריחה בעור, כאב עצם, ושינויים בספירת הדם עשויים להתרחש. אימטיניב הוא התווית רק במקרים של רגישות יתר או חוסר סובלנות לאימטיניב. אין ליטול Imatinib יחד עם פרצטמול, משום שהוא מעכב את גלוקורונידציה (קשירה לחומצה גלוקורונית במהלך חילוף החומרים) של פרצטמול. יתר על כן, יחידות משנה מסוימות של ציטוכרום P450 מושפעות, מה שעלול עוֹפֶרֶת ל יחסי גומלין עם אחרים תרופות.
