טריאזולות: אפקטים, שימושים וסיכונים

טריאזולים הם תרכובות כימיות מיוחדות המאופיינות במבנה בצורת טבעת. בכל הטריאזולים תמיד יש את הנוסחה המולקולרית הכימית C2H3N3. נוסחה זו מציינת כי הטריאזולים מורכבים מחמישה אטומים. כל מולקולה בודדת מורכבת משניים פַּחמָן אטומים ושלושה חנקן אטומים.

מהם טריאזולים?

טריאזולים הם בדרך כלל תרכובות ארומטיות שהם הטרוציקליים ומורכבים מטבעת חמישה אטומים. טבעת זו מורכבת מ פַּחמָן ו חנקן אטומים. מנקודת מבט כימית, triazoles קיימים בשתי צורות איזומריות שונות. מצד אחד ישנם מה שמכונה 1,2,3-טריאזולים, מצד שני 1,2,4-טריאזולים. תלוי איך חנקן אטומים בטריאזול מסודרים בטבעת חמשת החברים ההטרוארומטית, קיימים שני טריאזולים איזומריים. אלה קיימים בשתי צורות טוטומריות כביכול. ההבדל היחיד בין צורות אלה הוא לוקליזציה של אטום החנקן בתוך הטבעת. א הידרוגנציה אטום בתורו נקשר לאטום חנקן זה. בעיקרון, יש לציין כי 1,2,3-טריאזולים יכולים להתקיים בשתי צורות טאוטומריות שונות, 1H-1,2,3-triazoles או 2H-1,2,3-triazoles. באופן דומה, 1,2,4-טריאזולים קיימים הן ב- 1H-1,2,4-triazoles והן ב- 4H-1,2,4-triazoles. מנקודת מבט תרופתית, טריאזולים הם קטגוריה נפרדת בתוך אנטי פטרייתי. אנטי פטרייתי הם חומרים מיוחדים היעילים נגד פטריות. מה שנקרא טריאזול אנטי פטרייתי כוללים, למשל, את החומרים הפעילים fluconazole, איטרקונזול, posaconazole, ו voriconazole.

פעולה פרמקולוגית

בעיקרון, טריאזולים הם חומרים אנטי פטרייתיים. לכן, כדי להבין את אופן הפעולה של הטריאזולים, חיוני לבחון מקרוב את מבנה הפטריות. דופן התא של הפטריות מורכבת ממה שמכונה פוליסכרידים והחומר כיטין. כיטין לא נמצא רק בפטריות, אלא גם ממלא תפקיד מרכזי במבנה של כריפות חרקים. בתוך דופן התא של הפטריות נמצא א קרום תא, החלק החשוב ביותר ממנו מורכב מהחומר ארגוסטרול. מבחינה זו, ממברנות התאים של הפטריות שונות מקרומי האדם. בתאים אנושיים, החומר כולסטרול נוכח במקום. פטריות מייצרות את החומר החשוב ארגוסטרול בעצמם לבניית קרומי התא שלהם. הייצור מתקיים שלב אחר שלב על בסיס החומר סקוולין. כל החומרים הפעילים המודרניים ו תרופות נגד פטריות לתקוף את היווצרות החומר ארגוסטרול. כמו הטריאזולים, האימידאזולים גם מעכבים את השלב השלישי בייצור ארגוסטרול. לשם כך שני החומרים הפעילים חוסמים את האנזים הדרוש להמרה. כתוצאה מכך מיוצרים חומרי בניין אחרים במקום ארגוסטרול. חומרים לקויים אלה פוגעים בתהליכים המטבוליים הנדרשים להתרבות הפטרייה. לכן, נאמר כי לטריאזולים יש השפעה פטרייסטטית או מעכבת רבייה. טריאזולים מסוימים עוֹפֶרֶת לעובדה שחומרי הבניין של הפטריות משתנים מאוד. המשמעות היא שלא ניתן לבנות את קרומי הפטרייה עוד כראוי. כתוצאה, פנים התא דולף החוצה, מה שמוביל למוות של הפטרייה. מסיבה זו, לטריאזולים מסוימים יש גם השפעה קוטלת פטריות או הריגה. נציג טיפוסי של קבוצה זו, החומר הפעיל fluconazole, יש השפעה פונגיסטטית במינונים טיפוליים ברוב המקרים. עם זאת, במינונים גבוהים יותר, זה מראה גם השפעות קוטלי פטריות בחלק מהאורגניזמים. החומר מפריע לתהליך ההמרה של לנאוסטרול למולקולה ארגוסטרול. כתוצאה מכך מתרחשים פגמים בקרומי התאים של תאי הפטרייה. בתאים אנושיים, לעומת זאת, ההשפעה של fluconazole הוא הרבה יותר חלש. באופן עקרוני פלוקונזול מאופיין בספקטרום רחב יחסית של פעילות. בעיקר, החומר יעיל כנגד פטריות פתוגניות, למשל קנדידה, אפידרמופיטון, Histoplasma capsulatum, Cryptococcus neoformans או Microsporum.

יישום ושימוש רפואי

Triazoles משמשים ביישומים רבים ושונים. נגזרות רבות משמשות כ תרופות, במיוחד כפטריות. נפוץ תרופות כוללים פלוקונזול ו איטרקונזול. בנוסף לשימוש ברפואה, טריאזולים משמשים גם, למשל, כחומרי הדברה, וגם כאן הם נהנים מפעולתם של הפטריות. סוכנים אופייניים כוללים, למשל, cyproconazole, epoxiconazole, hexaconazole, tebuconazole ו- triadimenol. ישנן כמה מחלות צמחיות להדברה בהן ניתן להשתמש רק בטריאזולים. במסגרת השימוש הרפואי בתרופות נגד פטריות בטריאזול, ניתן ליישם מקומית ומערכתית כאחד. עם זאת, חומרים אנטי פטרייתיים המוחלים באופן שיטתי דורשים התייחסות מקרוב לתופעות הלוואי האפשריות. הסוכן האנטי-פטרייתי פלוקונאזול, למשל, משמש גם אקטואלי וגם טיפול מערכתי של זיהומים פטרייתיים שונים, כגון קנדידיאזיס ברירית, זיהומים פטרייתיים מערכתיים וזיהומים פטרייתיים ריריים.

סיכונים ותופעות לוואי

במהלך תופעת לוואי אפשריות כמה תופעות לוואי ואי נוחות תרפיה עם טריאזולים, המשתנים בהתאם למקרה האישי. לדוגמה, בחילה ו הקאה וגירוד של עור לפעמים מתרחשים. בנוסף, כבד לפעמים מתרחשות הפרעות בתפקוד. בנוסף, השתן לפעמים משתבש במהלך הטיפול. אם מתרחשות תופעות לוואי או תלונות אחרות במהלך או אחריה תרפיה עם triazoles, יש לפנות לרופא באופן מיידי ולהפסיק את התרופה במידת הצורך.