אפרוטינין הוא אנטי פיברינוליטי וככזה יש לו השפעה מעכבת על מחשוף החלבון פיברין (כלומר על פיברינוליזה). בגלל תכונה זו, הוא נמצא בדבקי רקמות. האינדיקציות כוללות פעולות ליצירת לב כלילי עורק מעקף ומחסור אלפא 2-אנטיפלזמין הנדיר מאוד, שנקבע גנטית. בגלל הסיכונים האפשריים של אפרוטינין, התרופה מאושרת בגרמניה רק בתנאים מסוימים.
מה זה אפרוטינין?
אפרוטינין הוא חומר תרופתי מקבוצת תרופות אנטי-פיברינוליטיות. שמה של קבוצת חומרים זו מקורו באנזים פיברינוליזין, הידוע כיום יותר כפלסמין. ברפואה, פיברינוליזה מתייחס גם לתהליך של מחשוף פיברין על ידי האנזים פלסמין, שהוא פרוטאז סרין. עיכוב זמני של פלסמין אפשרי בין היתר עם אפרוטינין תרופות, מכיוון שהחומר הפעיל נקשר באופן הפיך לאנזים ומבטל אותו. עם זאת, פלסמין נשאר שלם ויכול להיות מאוחר יותר פעיל שוב. אפרוטינין מופיע באופן טבעי בריאות הבקר. ייצור פרמקולוגי של החומר הפעיל מבוסס על תסיסה של אותה רקמה. לאחר מכן, סינון משחרר את החומר מרכיבים מיותרים. ג'ל מיוחד משמש ככלי עזר לטיהור הבקר המותסס ריאות רִקמָה.
פעולה פרמקולוגית
אפרוטינין נמצא בדבקי רקמות. זה ידוע גם ברפואה כמו דבק פיברין ומשמש בניתוחים לאיטום שכבות רקמות או קצוות פצעים. נדרשים שני רכיבים, כאשר אפרוטינין שייך לרכיב 1. מרכיבים פעילים אחרים ברכיב זה הם פיברינוגן וגורם XIII, שייצורו מבוסס על חלוקת האדם דם פְּלַסמָה. חומר גלם זה הוא גם מקור התרומבין, השייך למרכיב 2 של דבק הרקמה ונמצא שם בתחילה בצורה של מבשר הפרוטרומבין. רכיב 2 כולל גם סידן כלוריד or סידן כלורי דיהידראט, המספק את יוני הסידן הנדרשים. במהלך השימוש הכירורגי, החומרים הפעילים השונים מתקשרים זה עם זה: פרוטרומבין הופך לתרומבין וכך הופך פעיל אנזימטי. לאחר מכן הוא מפלג את גורם הקרישה פיברינוגן לתוך הפיברין ומפעיל את גורם XIII, שבתורו שוזר את הפיברינומים הבודדים לרשת שגוף האדם יכול לפרק את עצמו. היתרון בכך הוא כי דבק הפיברין יכול לקשור גם רקמות שקשה להגיע אליהן לאחר הסרת התפרים. תפקידו של האפרוטינין בהקשר זה הוא לעכב את פלזמין האנזים בגוף עצמו ולהאט את תפקודו. פלסמין מפלס את הפיברין ובכך יכול לשחרר את הרקמה המודבקת בטרם עת.
יישום ושימוש רפואי
השימוש באפרוטינין אפשרי, למשל, במהלך ניתוח ליצירת כלילי עורק לַעֲקוֹף. מעקף כזה הוא מעקף מלאכותי של דם כְּלִי שַׁיִט. המטרה היא לאפשר דם לזרום למרות היצרות של כלילי הלב המושפעים עורק. המעקף יכול לעקוף גם עורק וגם וָרִיד. הרפואה מתייחסת גם לתמונה קלינית זו כהיצרות כלילית, המתרחשת לעיתים קרובות בהקשר של כלילי לֵב מַחֲלָה. עם זאת, עקיפה אינה הכרחית או אפשרית בכל מקרה. טיפול כירורגי בהיצרות יכול לכלול גם א סטנט, למשל, בו צינור משמש כאנדופרוסטזה ב כלי דם כדי להבטיח זרימה. בעבר, רופאים השתמשו גם באפרוטינין כדי לעצור דימום כאשר פיברינוליזה מוגברת (היפרפיברנוליזה) מונחת על דימום זה. אולם כיום גישה זו אינה שכיחה יותר מכיוון שאפרוטינין קשור לסיכונים ההופכים את השימוש בו למתאים רק בתנאים ספציפיים מאוד. עם זאת, aprotinin עדיין מסומן בחסר alpha2-antiplasmin. זהו גירעון של מעכב הפרוטאז בסרין. המעכב נקשר לפלסמין ובכך מנטרל אותו. לכן מחסור עלול לגרום להיפרפיברינוליזה ראשונית. Alpha2-antiplasmin מיוצר בכמות הנכונה ב- כבד אצל אנשים בריאים. הגוף יכול לסנתז אותו בעצמו. מחסור באלפא 2-אנטי-פלסמין הוא נדיר ביותר, עם כמה מקרים שתוארו, והוא מבוסס בעיקר על נטייה גנטית תואמת שעוברת בתורשה באופן אוטוזומלי רצסיבי. לכל האינדיקציות הנחשבות לשימוש באפרוטינין, יש צורך לשקול גורמים בודדים. המשפיעים על יחס העלות-תועלת בכל מקרה.
סיכונים ותופעות לוואי
אפרוטינין איבד זמנית את אישורה בגרמניה בין השנים 2007-2013 משום שמחקר שנערך בשנת 2006 הצביע על עלייה אפשרית בסיכון ללקות ב כשל כלייתי. האישור המחודש לווה בתנאים מחמירים יותר. רגישות יתר הקשורה לבקר חלבונים הוא התווית נגד לשימוש ב- aprotinin, מכיוון שהחומר הפעיל הוא פוליפפטיד מהאורגניזם הבקר ומקורו מריאות החיה. תופעות לוואי של אפרוטינין כוללות תגובות אנפילקטיות ותגובות אלרגיות שונות. האחרונים מתבטאים בעיקר כגרד ופתולוגי שינויים בעור (פריחות זריחה). ברדיקרדיה עלול להתרחש, שבו לֵב הקצב מאט ויורד מתחת לגבול הגס של 60 פעימות לדקה, המהווה את ההתייחסות למבוגרים. אפרוטינין יכול גם לעורר סימפונות. זה בא לידי ביטוי בהתכווצות של שרירי הסימפונות, מה שעלול לגרום לעלייה בהתנגדות לדרכי הנשימה. צְמַרמוֹרֶת ו יתר לחץ דם (לחץ דם גבוההם גם בין תופעות הלוואי הלא רצויות של אפרוטינין. יתר על כן, חבורות (המטומות) ובצקת עלולות להיווצר. האחרונים מאופיינים בהצטברות מוגברת של נוזלים ברקמות.
