אנתרציקלינים: אפקטים, שימושים וסיכונים

אנתרציקלינים הם קבוצה של תרכובות המבודדות מ בקטריה המשמשים כחומרים ציטוסטטיים. אינדיקציות לסוכנים שנוצרו, מיטוקסנטרון, אפירוביצין, אידארוביצין, ו דאונורוביצין, הם לוקמיה ומחלות מסרטנות אחרות. באמצעות תהליכי אינטראקציה, ה תרופות למקד לתאי גידול ולמנוע את חלוקתם.

מהם אנתרציקלינים?

אנתרציקלינים הם קבוצה של תרכובות פעילות אנטיביוטית. התרכובות בודדו ממין החיידק Streptomyces ומשמשות כגורמים ציטוסטטיים ב כימותרפיה. באופן ספציפי, המינים Streptomyces coeruleorubidus ו- Streptomyces peuceticus מחרטים את התרכובות הפעילות. מנגנוני הפעולה של המבודדים תרופות מגוונים. בפרט, החומרים הפעילים מכוונים כנגד תאים בעלי קצב חלוקה גבוה. כל נציגי קבוצת האנתרציקלין הם פחמימנים ארומטיים מולקולות. מדובר בפחמימנים מחזוריים ומישורים עם מערכת ארומטית. אנתרציקלינים נקראים גם אנתרציקלין אַנְטִיבִּיוֹטִיקָה. בנוסף ל אידארוביצין, דאונורוביצין, ו דוקסורוביצין, הנציגים הידועים ביותר של קבוצת סוכנים זו כוללים מיטוקסנטרון ו אפירוביצין.

פעולה פרמקולוגית

אחד ממנגנוני הפעולה העיקריים של אנתרציקלינים הוא אינטראקלאציה. זה ידוע כאינטרקלציה הפיכה של יונים בודדים, אטומים או מולקולות לתרכובות כימיות. המבנה המולקולרי של החלקיקים המשתלבים בקושי משתנה כתוצאה מהאינטרקציה. כימיה אנאורגנית מדברת על intercalation כאשר מגוון רחב של אטומים, יונים וקטנים יותר מולקולות מחוברים בין מישורי סריג הקריסטל של גבישי השכבות, למשל, כאשר מתכות אלקליות מחוברות בסריגי קריסטל גרפיט. ההגדרה הביוכימית של המונח מבוססת על הגדרה זו של כימיה אנאורגנית. ביחס ל- DNA, אנו מדברים על תהליכי intercalation בכל פעם שמולקולות בודדות נכנסות לגדיל ה- DNA של סליל כפול בין זוגות בסיס סמוכים. אינטראקציה כזו מפריעה לשכפול כמו גם לתעתיק של DNA. במהלך תהליך השכפול מתרחשות מוטציות מסגור. מסיבה זו, אינטראקציה נחשב כבעל השפעה מוטגנית. אינטראקציה משבשת גם תהליכי ביוסינתזה של חלבונים. עבור התאים שנפגעו, משמעות הדבר היא מוות של תאים. בנוסף, אנתרציקלינים נושאים את האנזים טופואיזומרז II. אנזים זה משחרר את סיבובי הסליל של גדילי DNA כפול גדילי ובכך משנה את המבנה המרחבי של סליל ה- DNA הכפול. במונחים ביוכימיים, טופואיזומרז II חותך באופן זמני את שני גדילי ה- DNA, תוך צריכת ATP. הפער שנוצר בין הגדילים משמש כחור מנחה ומכיל קטע נוסף של הסליל הכפול. מעבר לאינטרקלציה וקישור אנזים, אנתרציקלינים מסוגלים להיווצר רדיקלים חופשיים. לפיכך, הם יוצרים הפסקות גדולות כפולות בתוך ה- DNA הגידולי. החומרים הפעילים שלהם גם מגבירים את חדירות הגידול קרום תא ולהרוג את התאים בדרך זו.

יישום ושימוש רפואי

כל האנתרציקלינים מכוונים לריבוי או התפשטות גידולים ממאירים הכובשים חלל בדרכים שונות. גידולים ממאירים באופן פולשני לגדול לרקמה שמסביב כדי להשמיד אותה. דרך ה דם ודרכי הלימפה, הם זרע גרור אחרי נקודה מסוימת. למרות ההתקדמות הרפואית, ממאיר סרטן נותרה אחת המחלות המאיימות מכולן במאה ה -21. אנתציקלינים משמשים כחומרים ציטוסטטיים בממאיר סרטן בשל מנגנוני הפעולה האנטי-שגשוניים שלהם. כ מנגנון פעולה, הם משתמשים בעיקר בהשתלבות של DNA גידולי, החוסם את הביוסינתזה של החלבון של התאים, וגוזר אותם למוות. אינדיקציות ל מנהל of דאונורוביצין כוללים לימפוציטים או מיאלואידים סרטן דם אצל ילדים, מתבגרים ומבוגרים. ברוב המקרים, דאונורוביצין ניתן יחד עם ציטוסטטי אחר תרופות ומייצג חומר יוזם בשלב האינדוקציה הכימותרפית, במיוחד בלימפובלסטיקה חריפה סרטן דם. אידרוביצין, בתורו, משמש בשילוב תרפיה של לוקמיה. חולים מבוגרים עם מיאלואידית חריפה סרטן דם במיוחד לקבל את הסוכן הזה. ככלל, אין טיפול מקדים לפני מנהל. עם זאת, התרופה הציטוסטטית אינה מתאימה כ- טיפול פליאטיבי.Mitoxantrome משמש לא רק לסרטן הדם, אלא גם לסרטן השד, שאינו-לימפומה ע"ש הודג'קין ו ערמונית סַרְטָן. הוא משמש גם להסלמה תרפיה מהחולים עם טרשת נפוצה. אפירוביצין משמש גם לקרצינומות בשד וללימפומות שאינן הודג'קין. אינדיקציות אחרות כוללות סרקומות וקרצינומות בקיבה.

סיכונים ותופעות לוואי

תופעות הלוואי של אנתרציקלינים תלויות בסוכן הספציפי. דאונורוביצין עשוי לקדם לוקופניה, תרומבוציטופניה, ו אנמיה. בנוסף, דימום, זיהומים עקב היחלשות חיסונית, אובדן שיער, או אנגינה לפעמים מופיעים פקטוריס. ה מערכת לב וכלי דם עשוי להתפתח יתר לחץ דם, הפרעות קצב, דַלֶקֶת שְׁרִיר הַלֵב, דַלֶקֶת פְּנִים הַלֵב, לֵב כישלון, ונזק לשריר הלב. בנוסף, תפליטות קרום הלב, בצקת ריאות, ואי נוחות בדרכי העיכול הן תופעות לוואי שכיחות. בנוסף ל בחילה, הקאה, שלשול, או כאב בטן עלול להתרחש כמו רירית מותקף. דוקסורוביצין מציג תופעות לוואי דומות ולכן, כמו דאונורוביצין, קשור בעיקר מח עצם דכאון ורדידות לב. עם מיטוקסנטרוןבנוסף לתופעות הלוואי האמורות, סְחַרחוֹרֶת, שינוי צבע השתן והסקלרה, וכן עור נֶמֶק לעיתים קרובות מתרחשות. במקרים בודדים, התרופה מעוררת גם לוקמיה. בשל תופעות הלוואי הרבות והאיום לפגיעה באיברים, ישנן אינספור התוויות נגד מנהל של אנתרציקלינים. במיוחד במקרים של אי-ספיקת לב קיימת או קרדיומיופתיה, מתן החומרים הפעילים אינו מוצדק כמעט בגלל הרדיוקסיות הצפויה. בנוסף, זיהומים קשים הם בדרך כלל התווית נגד. הסיבה לכך היא שאנתרציקלינים מחלישים את הגוף המערכת החיסונית, כך שזיהומים קיימים עלולים לגרום לסכנת חיים אֶלַח הַדָם (דם הַרעָלָה). אידרוביצין אינו מתאים גם לחולים עם נטיות דימום, אי ספיקת כליות או אי ספיקת כבד. באופן כללי, יש לשקול בקפידה סיכונים ויתרונות.