אננטיומרים

שאלת היכרות

כמה חומר פעיל יש בטבליה של צטיריזין 10 מ"ג?

  • (א) 5 מ"ג
  • ב) 7.5 מ"ג
  • ג) 10 מ"ג

התשובה הנכונה היא א.

תמונה ותמונת מראה

מרכיבים פרמצבטיים פעילים רבים קיימים כגזעים. הם מורכבים משניים מולקולות שמתנהגים כמו תמונה ותמונת ראי זה לזה. אלה מכונים אננטיומרים. אננטיומרים מאופיינים בכך שלא ניתן לגרום להם לחפוף. הם דומים לזוג כפפות - הכפפה השמאלית אינה מתאימה ליד ימין. מאפיינים אלה נקראים כיראליות ("כף יד"). רוב אלה מולקולות מכילים כיראל פַּחמָן אָטוֹם. זה נקרא כיראלי אם הוא נושא ארבעה תחליפים שונים. בהתאם לתצורה, מבדילים בין האננטיומר. גופרית (S), זרחן (P), ו חנקן אטומי (N) יכולים להיות גם כיראליים (למשל, אומפרזול, ציקלופוספמיד, מתאקוולון).

פעילות ביולוגית

התנאי לתופעה של תרופה הוא בדרך כלל שהתרופה מקיימת אינטראקציה עם מבנה מולקולרי, הנקרא יעד תרופתי. לדוגמא, עליו להכניס את עצמו לאתר הקישור של קולטן. המבנה התלת מימדי של החומר הפעיל ושל אתר הכריכה חייב להתאים זה לזה. מכיוון שהמבנים של שני האננטיומרים הם שונים, בנסיבות מסוימות רק מרכיב פעיל אחד יכול לקיים אינטראקציה עם מטרת התרופה - השני אינו נקשר ולכן אינו מעורר השפעה תרופתית. הסיבה לכך היא כיראלית תרופות להיתקל בסביבה כיראלית בגוף. בפועל, קיימים תרחישים שונים:

  • שני האננטיומרים פעילים
  • רק אננטיומר אחד פעיל
  • אננטיומר אחד פעיל יותר
  • אננטיומר אחד מתווך על תופעות לא רצויות
  • לשני האננטיומרים השפעה שונה (למשל נביבולול, סוטולול)

הסוכן הפעיל מכונה, הלא פעיל או החלש יותר מכונה. עם זאת, ההבדלים משפיעים לא רק על פרמקודינמיקה, אלא גם על פרמקוקינטיקה (ADME), למשל, מטבוליזם ו חיסול.

חומרים פעילים טהורים מבחינה אננטיומרית

דיסטומר מייצג נטל מיותר בתרופה. לָכֵן, תרופות מפותחים שמכילים רק את המתת. לדוגמה, לבוצטיריזין (Xyzal) הוא האננטיומר הפעיל של צטיריזין (זירטק). שניהם תרופות זמינים מסחרית. רכיבים פעילים טהורים מבחינה אננטיומרית משווקים גם מכיוון שהאוטומר הוא פטנט. זה מאפשר להרחיב את הגנת הפטנט על תרופה.

היבטים של מינון

לוח מצופה סרט המכיל את הגזע צטיריזין מכיל 10 מ"ג של חומר פעיל - ואילו אחד המכיל eutomer מכיל 5 מ"ג בלבד. זה הגיוני, מכיוון שיש 5 מ"ג של "נטל" במירוץ. שניהם טבליות מכילים לכן אותה כמות של לבוצטיריזין (5 מ"ג). החישוב לא תמיד כל כך פשוט, מכיוון שהמרה מאננטיומר אחד למשנהו יכולה להתרחש בגוף. זה תואר, למשל, עבור איבופרופן ותרופות NSAID אחרות וכן לתלידומיד. זה נקרא היפוך כיראלי. זה יכול להיות חד כיווני.

דוגמאות

הרשימה הבאה מציגה כמה דוגמאות לחומרים פעילים שקיימים כמירוצים. האוטומרים המשווקים מסומנים בחץ:

  • Alfuzosin
  • Amlodipine
  • אמפטמין דקסאמפטמין
  • Atenolol
  • בופרופיון
  • צטיריזין לבוצטיריזין
  • Chloroquine
  • Citalopram Escitalopram
  • דונפזיל
  • דופמין לבודופה
  • דוקסילאמין
  • איבופרופן דקסיבופרופן
  • Indapamide
  • קטמין אקטמין
  • קטופרופן דקסקטופרופן
  • Lorazepam
  • מפלוקין
  • מתדון לבומטדון
  • Metoprolol
  • Nebivolol
  • אומפרזול אסומפרזול
  • אוקסאזפאם
  • Pantoprazole
  • Propranolol
  • סלבוטמול לבוסלבוטמול
  • Tramadol
  • verapamil
  • קומדין
  • זופיקלון אסזופיקלון