אפקטים
אנטגוניסטים של P2Y12 הם חומרים נוגדי טסיות ומונעים היווצרות דם קרישי דם. ההשפעות נובעות מכריכה ל אדנוזין קולטן די-פוספט P2Y12 פועל טסיות. לקולטן זה תפקיד מרכזי בהפעלת הגליקופרוטאין (GP) -IIb / IIa ובצבירת טסיות הדם. הכריכה הרציפה של אדנוזין דיפוספט (ADP) ל- P2Y12 הוא תנאי חשוב להיווצרות פקקת. התיאנופירידינים קלופידוגרל ו שָׁחוּן נקשר באופן בלתי הפיך לקולטן באמצעות קשר דיסולפיד ומפעיל את השפעותיהם לאורך חיי הטסיות. ה תרופות לכן פעל עד 7-10 ימים לאחר הפסקת הטיפול, וזה חיסרון אם נדרש ניתוח בגלל הסיכון לדימום. בניגוד, ticagrelor, תרופה חדשה שאושרה בשנת 2011, היא מעכבת תחרותית ובכך הפיכה שניתן להפסיקה במהירות.
מבנה ומטבולימוס
קלופידוגרל ו שָׁחוּן הם תיאנופירידינים. שני הסוכנים הם התרופות המקדימות ויש להמיר מטבולית לתרופה הפעילה באמצעות אסתר הידרוליזה וציטוכרומים P450. קלופידוגרל רגיש לתרופות יחסי גומלין והיעילות עשויה להיות מוגבלת על ידי הבדלים גנטיים. התוצאה היא ששיעור רלוונטי של חולים מגיבים בצורה לא מספקת לטיפול. Clopidogrel הוא biotransform למטבוליט הפעיל על ידי CYP2C19. תוצאות מחקרים שונים מצביעות על כך מנהל של המקובלים בדרך כלל מעכבי משאבת פרוטון (במיוחד אומפרזול) מפחית את ההשפעה הפרמקולוגית של קלופידוגרל. אומפרזול הוא מעכב CYP2C19 ומפחית את הביו-טרנספורמציה. הפעלת שָׁחוּן אינו מתרחש באמצעות CYP2C19 או CYP2C9, וזה יתרון מבחינת יחסי גומלין ושונות גנטית. המטבוליט נוצר במהירות רבה יותר, ה- תחילת פעולה הוא מהיר יותר, והפרסוגרל מעכב את צבירת הטסיות בצורה חזקה יותר מאשר קלופידוגרל Ticagrelor הוא אנטגוניסט ישיר עם מהיר תחילת פעולה שאינו דורש הפעלה מטבולית. זהו cyclopentyltriazolopyrimidine ללא מבנה thienopyridine. Ticagrelor מטבוליזם בעיקר על ידי CYP3A4. זהו מצע כמו גם מעכב קל של P- גליקופרוטאין. קנגרלור הוא גם אנטגוניסט ישיר, יש לו מהיר תחילת פעולה, ונשלטת בקלות בשל מחצית החיים הקצרה שלה. זה לא תרופות תרופתיות ואין לו מבנה thienopyridine.
חומרים פעילים
דור 1:
- Ticlopidine (טיקליד, מחוץ לתווית).
דור 2:
דור 3:
- טיקגרלור (בריליק, 2011).
- קנגרלור (קנגרקסאל, 2015)
אינדיקציות
למניעת אירועים טרשת עורקים כגון אוטם שריר הלב שבץ בחולים עם תסמונת כלילית חריפה והתערבות כלילית מוחית. אנטגוניסטים של P2Y12 מנוהלים לעיתים קרובות בשילוב עם חומצה אצטילסליצילית (אספירין בגלל ההשפעות הסינרגטיות שלהם. שילובים קבועים זמינים גם מסחרית למטרה זו (למשל, DuoPlavin).
מִנוּן
על פי תווית התרופות. עבור clopidogrel ו prasugrel, מינון פעם ביום מספיק למינון תחזוקה. יש ליטול את Ticagrelor פעמיים ביום, מה שעלול להוות בעיה עבור דבקות בטיפול. קנגרלור מנוהל כחליטה.
תופעות לוואי
הפוטנציאל הנפוץ ביותר תופעות לוואי כוללים דימום באיברים שונים.
