פתוגנזה (התפתחות מחלה)
ניתן לחלק אי ספיקת כבד (אי ספיקת כבד) לצורות הבאות:
- אי ספיקת כבד חריפה (ALV; ALF), גורמת:
- תת-חריפה כבד כישלון (SALV; SALF).
- אי ספיקת כבד כרונית (CLV; CLF)
נזק תאי להפטוציטים (תאי כבד) מתרחש, המוביל למוות מסיבי של תאים. זה בתורו מוביל להגבלת תפקוד הכבד.
אטיולוגיה (גורם)
סיבות ביוגרפיות
- נטל גנטי
- מחלות גנטיות
- מחסור באלפא -1-אנטיטריפסין (AATD; מחסור ב- α1- אנטיטריפסין; מילים נרדפות: תסמונת לורל-אריקסון, מחסור במעכבי פרוטאז, מחסור ב- AAT) - הפרעה גנטית שכיחה יחסית עם תורשה אוטוזומלית רצסיבית בה מיוצר מעט מדי אלפא-1-אנטיטריפסין בגלל פולימורפיזם (הופעה של מספר רב של גֵן וריאנטים). מחסור במעכבי פרוטאז מתבטא בחוסר עיכוב של אלסטאז, הגורם לאלסטין של כבד ריאתי להשפיל. כתוצאה מכך חסימתית כרונית ברונכיטיס עם אמפיזמה (COPD, חסימה דרכי אוויר מתקדמת שאינה הפיכה לחלוטין) מתרחשת. בכבד, היעדר מעכבי פרוטאז מוביל לכרוני צהבת (דלקת כבד) עם מעבר לשחמת כבד (נזק בלתי הפיך לכבד עם שיפוץ מובהק של רקמת הכבד). השכיחות (תדירות המחלה) של מחסור באנטי-טריפסין הומוזיגוטיים נאמדת בכ- 1-0.01 אחוזים באוכלוסיית אירופה.
- המוכרומטוזיס (ברזל מחלת אחסון) - מחלה גנטית עם תורשה רצסיבית אוטוזומלית עם תצהיר מוגבר של ברזל כתוצאה מברזל מוגבר ריכוז ב דם עם נזק לרקמות.
- מחלת וילסון (נחושת מחלת אחסון) - מחלה תורשתית אוטוזומלית רצסיבית בה מטבוליזם הנחושת בכבד מופרע על ידי אחד או יותר גֵן מוטציות.
- מחלות אחסון
- מחלות גנטיות
סיבות התנהגותיות
- צריכת ממריצים
- כּוֹהֶל
- שימוש בסמים
- אֶקסְטָזָה (גם XTC, מולי וכו ') - methylenedioxymethylamphetamine (MDMA); מינון בממוצע 80 מ"ג (1-700 מ"ג); מבנית שייך לקבוצה של אמפטמינים.
- קוֹקָאִין
סיבות הקשורות למחלות
מערכת לב וכלי דם (I00-I99)
- תסמונת באד-צ'יארי - פקקת סְפִיגָה של ורידי הכבד.
- איסכמיה (ירידה או ביטול של זרימת הדם לרקמה בגלל חוסר אספקת דם עורקי) של הכבד / הלם
- מחלה ונוו-אקסקלוסיבית (סְפִיגָה של ורידי הכבד).
מחלות זיהומיות וטפיליות (A00-B99).
- ויראלי חריף צהבת (HBV; דלקת כבד חריפה הנגרמת על ידי הפטיטיס B. וירוס) או hepatotropic אחר וירוסים (EBV, CMV, HSV).
- זיהומים חיידקיים - מפעילים חריפה כרונית כשל בכבד (ACLF).
כבד, כיס מרה ו מָרָה צינורות - לבלב (לבלב) (K70-K77; K80-K87).
- הפטיטיס (דלקת בכבד), לא צוין [הפטיטיס A.,ב,ג,ד,ה].
- שחמת הכבד - רקמת חיבור שיפוץ כבד הקשור לליקוי בתפקוד.
- כולנגיטיס טרשתית ראשונית (PSC) - דלקת כרונית של החוץ-תוך-רחם (הממוקם מחוץ לכבד ובתוכו) מָרָה צינורות; קשור ל קוליטיס כיבית ב 80% מהמקרים; סיכון ארוך טווח לקרצינומה כולנגיוצולולרית (גידול ממאיר של מָרָה צינורות הכבד) הוא 7-15%.
- כבד שומני בהריון
הריון, לידה ולידה (O00-O99)
- תסמונת HELLP (H = המוליזה / פירוק של אריתרוציטים (אָדוֹם דם תאים) בדם), EL = כבד מוגבה אנזימים, LP = נמוך טסיות).
פציעות, הרעלות והשלכות אחרות של גורמים חיצוניים (S00-T98).
- מחלת שתל מול מארח (תגובת מארח שתל).
- כבד הלם
סמים (hepatotoxic) → נזק לכבד הנגרם מתרופות.
- אלופורינול
- משככי כאבים (כולל NSAID)
- חומצה אצטילסליצילית (ASA), דיקלופנק, איבופרופן, אינדומטצין, מטמיזול, פרצטמול * (אקמול), sulindac * לא אלכוהולי כבד שומני (NAFLD) / סטטוההפטיטיס לא אלכוהולי (NASH) עלול לחזק את ההשפעות הכבדיות של תרופות, למשל, פרצטמול. עם זאת, עבור רבים שעלולים להיות רעילים לכבד תרופותאין כרגע נתונים חזקים על ההשפעה על NAFL / NASH שתגביל את השימוש בהם. (קונצנזוס חזק)
- פלופירטין (משכך כאבים לא-פוטי) [ועדת הערכת סיכונים לתרופות פרמקוקטיביות (PRAC) ממליצה על ביטול הרשאת שיווק, 2018]
- תרופות אנטי-אריתמיות - אמיודרון
- אַנְטִיבִּיוֹטִיקָה
- אמינוגליקוזיד אַנְטִיבִּיוֹטִיקָה (ג'נטמיצין).
- אמינופניצילינים (אמוקסיצילין) - שילוב נפוץ במיוחד: אמוקסיצילין ו- חומצה קלבולנית.
- חומצה קלבולנית
- מעכבי גיראז - קינולונים: ciprofloxacin, levofloxacin, מוקסיפלוקסצין.
- Isoxazolylpenicillins (מה שמכונה סטפילוקוקל) פניצילינים) - אוקסצילין.
- קטולידים
- אנטיביוטיקה של Lincosamide (Lincosamides) - קלינדמיצין
- מקרוליד אַנְטִיבִּיוֹטִיקָה (macrolides) - אזיתרומיצין, קלריתרומיצין, אריתרומיצין.
- ניטרואימידאזולים (metronidazole).
- Nitrofurantoin
- פניצילינים (פלוקלוקסצילין)
- סולפונאמידים (סולפסאלזין, שם נרדף: salazosulfapyridine).
- טטרציקלינים (דוקסיציקלין, מינוציקלין).
- Trimethoprim / sulfamethoxazole)
- תרופות נוגדות דיכאון
- תרופות נוגדות דיכאון כפולות-סרוטונרגיות (DSA) - נפזודון
- מלטונין אגוניסטים קולטן (MT1 / MT) ו סרוטונין אנטגוניסטים לקולטן 5-HT2C - אגומלטין; התווית בחולים בני 75 ומעלה.
- סרוטרנרגי נוראדרנרגי וספציפי תרופות נוגדות דיכאון (NaSSA) - mirtazapine.
- סלקטיבי סרוטונין מעכבי ספיגה חוזרת (SSRI) - פלואוקסטין, פרוקסטין, סרטרלין, טרזודון.
- סלקטיבי דופמין ו נוראפינפרין (מעט גם סרוטונין) מעכבי ספיגה חוזרת (NDRI) - בופרופיון.
- תרופות נוגדות דיכאון טריציקליות (TCA) - אמיטריפטילין
- תרופות נגד אפילפסיה - קרבמזפין, ולפרואט.
- אנטיהיסטמינים - cyproheptadine
- נוגדי לחץ דם - אלפאמטילדופה, ניפדיפין, דילטיאזם, ליסינופריל, פוזינופריל, קפטופריל, אנלפריל,ורפמיל, לוסרטן, אירבסארטן.
- נוגדי קרישת דם
- פנפרוקומן (שמות מוצרים: Marcumar, Falithrom), קלופידוגרל.
- נוגדי קרישה אוראליים חדשים (NOAK, NOAC; נוגדי קרישה ישירים דרך הפה, דואק).
- מעכב גורם Xa ישיר (אפיקסבן, edoxaban, ריוארוקסבן).
- מעכב גורם Xa ישיר וסלקטיבי (אפיקסבן).
- מעכב תרומבין סלקטיבי (דביגטרן).
- נוגדי פרכוסים - חומצה ולפרואית/ valproate, קרבמזפין, גאבאפנטין, פנו-ברביטל, פניטואין.
- אנטי פטרייתי
- אלילאמינים (טרבינאפין)
- קטוקונזול (קטוקונזול)
- מקרולקטון פוליאני (אמפוטריצין, ליפוזומלי amphotericin ב).
- תרופות אנטי-פסיכוטיות (נוירולפטיקה) - קרבמזפין, כלורפרומזין, פנוברביטל, פנוטיאזינים, פניטואין, ריספרידון, חומצה ולפרואית.
- תרופות נגד שחפת - איזוניאזיד, פיראזינמיד, ריפמפיצין, rifabutin.
- Α-מתילדופה
- מי כלורל
- Disulfiram (INN), גם tetraethylthiuram disulfide (TETD).
- סמים
- אֶקסְטָזָה (שם כולל למגוון פניל-אתילאמינים).
- קוֹקָאִין
- מעכב EGFR טירוזין קינאז - לפטיניב
- אנטגוניסטים של קולטן אנדותלין (אנטגוניסטים של קולטן אנדותלין) - אמבריסנטן, בוסנטן.
- מעכבי רדוקטאז של HMG-CoA (סטטינים), לא צוין.
- הורמונים
- סטרואידים אנבוליים (סטרואידים אנבוליים)
- נוגדי אסטרוגנים (טמוקסיפן)
- אסטרוגנים (אתניל אסטרדיול, אסטרדיול)
- תרופות נגד תרופות נגד הפה, לא מוגדרות.
- פרוגסטרון אפנן ulipristal (אצטט אוליפריסטלי).
- טסטוסטרון
- אימונופרספרנטים
- אימורן, ציקלוספורין (ציקלוספורין A), דקליזומאב, פינגולימוד, מרקפטופורין, נטליזומאב, טריפלונומיד.
- מעכבי מחסום חיסוני כנגד PD-1, PD-L1 ו- CTLA-4.
- פירפנידון פגיעה בכבד הנגרמת מתרופות (DILI) כולל מקרים עם תוצאות קטלניות.
- תרופה אנטי דלקתית במעי (סולפסאלצין).
- אגוניסט מוטילין
- חומר הרדמה (הלוטן)
- נוראפינפרין מעכב ספיגה חוזרת (אטומוקסטין).
- חומרים נוגדי סוכרת דרך הפה - אקרבוז
- Orlistat
- פטדולקס (butterbur) [נדיר].
- תרופות פיטו-תרופתיות - למשל קפה קאווה, Usnea barbata, קלמנין.
- חומרים פסיכוטרופיים כגון modafinil [פוספטאז אלקליין ↑, גמא-GT ↑).
- פירוליזידין אלקלואידים (פיטוכימיקלים).
- בלוטת התריס סמים (תיאאמאזול, קרבימזול).
- טירוזין מעכבי קינאז (TKi) - בוסוטיניב, נינטניב.
- אוריקוסטטים (febuxostat)
- ויטמינים
- ויטמין B3 (ניאצין)> 500 מ"ג / ד (NRV: 16 מ"ג; מקסימום יומי בטוח עבור חומצה ניקוטינית הוא 10 מ"ג).
- אנטי-וירליות
- תרופות ציטוסטטיות - אנתרציקלינים, ציטראבין, דקרבזין, פלוטמין, איזוניאזיד, מטוטרקסט (MTX), טמוזולומיד (עד אי ספיקת איברים).
- אחר - מלוחים היפרטוניים, ויטמין שיכרון, Thorotrast.
חוקרים מאוניברסיטת איסלנד ברייקיאוויק ניתחו את כל המקרים של פגיעה בכבד הנגרמת על ידי תרופות במשך שנתיים במחקר שלהם. הם מצאו כי בממוצע, 19 מכל 100,000 תושבים סבלו מדי שנה מנזק לכבד כתוצאה מתרופות. התרופות שהשפיעו לעיתים קרובות על הכבד כללו אקמול ותרופות נוגדות דלקת לא סטרואידיות (NSAID), כמו גם אַנְטִיבִּיוֹטִיקָה. לדוגמא, השילוב של אמוקסיצילין וחומצה קלבולנית היה אחראי ל 22% מהנזק
חשיפות סביבתיות - שיכרון
- שיכרון פטריות עלים פקעת (amanitins).
- פחמן טטרכלוריד