רקע
מיץ אשכוליות יכול לגרום לתרופות יחסי גומלין התגלה במקרה בניסוי קליני בשנת 1989 ואושר בניסוי של אותה קבוצת מחקר בשנת 1991 (Bailey et al, 1989, 1991). זה הראה כי בליעה בו זמנית של מיץ אשכוליות עם סידן חוסם ערוצים פלודיפין מגדיל באופן משמעותי את זמינות ביולוגית of פלודיפין. כתוצאה, דם ניתן להוריד לחץ יותר ו לֵב שיעור גדל. התופעה נחקרה מאז במספר רב של מחקרים אחרים.
מנגנון אינטראקציה
מיץ אשכוליות הוא מעכב חזק של האנזים CYP3A4 במעי, ובכך מעכב את חילוף החומרים הקדם מערכות של סוכני תרופות. עם זאת, אין לו שום השפעה על חילוף החומרים ב כבד (אולי במינונים גבוהים). יש לכך שתי תוצאות אפשריות. ראשית, עיכוב של חילוף החומרים עשוי לאפשר לתרופה פעילה יותר להיכנס לאורגניזם, וגובר זמינות ביולוגית ומוביל להשפעות תרופתיות ורעילות משופרות. דוגמה לכך היא פלודיפין, אשר מושבת במעי על ידי CYP3A4 במידה רלוונטית. מידע על המטופל מפנה את תשומת הלב לעובדה זו: "אין ליטול עם מיץ אשכוליות, מכיוון שהדבר עלול לגרום להשפעה מוגברת." שְׁנִיָה, התרופות המקדימות אשר מטבוליזם במעי על ידי CYP3A4 עשויים שלא להפעיל את השפעותיהם בגוף. עם זאת, למקרה השני זה פחות חשיבות מעשית. נראה כי מיץ אשכוליות הוא מעכב או מפעיל את טרנספורטר הזרימה P- גליקופרוטאין וכדי לעכב OATP במעי. P- גליקופרוטאין מספק מכשול תחבורה לרבים תרופות. עיכוב OATP גורם לספיגה פחותה של תרופה מכיוון ש- OATP מקדם את צריכת מצעיו לזרם הדם (דוגמאות: פקסופנדין, טלינולול, אליסקירן). מחקרים הראו כי בליעה של 250 מ"ל (כוס אחת) של מיץ אשכוליות מספיקה בכדי להפעיל אותה יחסי גומלין למשך כ- 24 שעות. רק לאחר 3 ימים חילוף החומרים התנמל. מיץ אשכוליות באופן בלתי הפיך (עיכוב התאבדות) ומעכב הפיכה של CYP. זה מעכב חלש יותר מאשר למשל קטוקונזול ו ritonavir, אשר בנוסף גם מדכאים מטבולימוס ב כבד. אילו מרכיבים אחראים להשפעות הוא עדיין עניין של ויכוח, שכן תוצאות המחקר סותרות. כמו כן, יש לציין כי מיץ אשכוליות אינו חומר מוגדר באופן חד, אלא מורכב משלל מרכיבים המשתנים בהתאם למגוון, לתנאי הגידול ולתהליך הייצור. המועמדים כוללים פורנווקומרינים, פלבנואידים וגליקוזידים.
חומרים פעילים מדאיגים
שיקולים אלה מבהירים כי מרכיב תרופתי פעיל חייב לעמוד בדרישות מסוימות כדי לקיים אינטראקציה:
- מצע של CYP3A4 ו / או של P- גליקופרוטאין או של OATP ב מעי.
- נמוך זמינות ביולוגית בגלל מטבוליזם מעיים רלוונטי.
- השבתה או הפעלה מטבולית (פחות שכיחה).
קריטריונים אלה חלים באופן חלקי או מלא על גורמים רבים הרלוונטיים לתרגול, למשל, פלודיפין, בנזודיאזפינים (midazolam, diazepam), תרופות נגד אפילפסיה (קרבמזפין), מדכאי חיסון (ציקלוספורין, אברולימוס, tacrolimus), מעכבי פרוטאז HIV (סאקינאוויר), אנטיהיסטמינים (טרפנדין, א. H.), חרדות (בוספירון), תרופות SSRI (סרטרלין), אנטי-קצב (אמיודרון, דרונדרון)., פרוקינטיקה (ציספריד,) ו סטטינים (לְמָשָׁל, סימבסטטין).
מסקנה לתרגול
מיץ אשכוליות, כמעכב חזק למדי של CYP3A4 ב מעי, יש פוטנציאל לגרום לתרופות יחסי גומלין, הדק תופעות לוואי, או, במקרים נדירים יותר, להפחית את יעילות התרופות. ההשפעה היא מנה ו ריכוז תלוי: ככל שהמיץ גבוה ומרוכז יותר, כך העיכוב חזק יותר. הרלוונטיות המעשית נתונה לדיון ואין עוררין עליה בספרות. אנו רואים רצוי להימנע מצריכת מיץ אשכוליות במהלך הטיפול עם טיפול מקביל תרופות כאמצעי זהירות. יש להעריך את הרלוונטיות המעשית עבור כל חומר פעיל בנפרד. לדוגמא, האינטראקציה עם sildenafil ככל הנראה אינו מוביל לסיכון עבור המטופל, אך יש להימנע ממנו כאמצעי זהירות (Jetter et al., 2002).
